抗TIF1的IgG2同种型可预测癌症和死亡率

法国研究人员报道，一种特殊的生物标志物-自身抗体抗TIF1γ的IgG2同种型-预测了皮肌炎(DM)患者的癌症和死亡率。

医学博士Olivier Boyer指出，与标记阴性的患者相比，抗TIF1 IgG2阳性的DM患者患癌症的风险增加了三倍，危险比为3.1(95%CI 1.5-6.5)。鲁昂鲁昂大学医院的同事。

研究人员在线报道，在自身抗体的IgG2同位素水平高于平均荧光强度(MFI)的中位数385的生物标志物中，该生物标志物的阳性预测值为100%(95%CI 70-100)。在关节炎风湿病及。

皮肌炎是一种自身免疫性疾病，其特征是皮肤和肌肉组织发炎。癌症是该疾病致死的主要原因，通常在DM发病后1至2年内被诊断出来。

各种自身抗体(例如抗Mi2，抗MDA5和抗TIF1(转录中间因子1))的存在是DM的特征，每种自身抗体是特定疾病亚型的特征。抗TIF1自身抗体已在20%至30%的DM成年人中检测到，并且与恶性肿瘤的发生密切相关。

尽管如此，从未有过“相当大比例”的抗TIF1γ自身抗体患者被诊断出患有癌症，并且还没有发现可以预测哪些患者处于风险中或最大风险的时间框架的标记物。

“由于癌症是成人DM死亡的主要风险，并使DM的治疗管理变得​​复杂，因此有必要确定一些工具，以帮助评估抗TIF1γ+成人DM患者的癌症和死亡风险，并确定建议对每个患者进行多长时间和多大的癌症筛查。”

为了解决这些问题，研究小组开发了一种免疫测定法，以检测和定量这些肌炎特异性自身抗体。该测试的灵敏度为96%，特异性为99%。此外，他们进行了间接免疫荧光检测IgG1，IgG2，IgG3和IgG4抗体同种型。

研究人员在2013年至2017年间的多个法国中心确定了51位被诊断患有DM的成年人。近三分之二是女性，平均年龄为61岁。

回顾性研究发现，在平均45个月的随访期间，这些患者中有78%被诊断出患有癌症。在27.5%的癌症中，癌症是在诊断出DM前发展的，平均时间为8个月;45%的患者在DM发病后被诊断出癌症，中位延迟时间为3.5个月;并发诊断的占27.5%。癌症是实体瘤，占87.5%，受影响的患者中有41%死亡。

抗TIF1γIgG(任何同种型)的平均水平在罹患癌症的患者中较高，但并非如此。但是，IgG2同位素明显更高，并且当该同位素的滴度高于中值MFI时，患癌的风险几乎增加了四倍(HR 3.9，95%CI 1.7-8.8)。到随访结束时，任何水平的抗TIF1γIgG2的患者中有90%已发展为癌症。

这组作者说：“有趣的是，在两年后的这些患者中，没有发现更多的癌症病例，这表明在那段时间之后，癌症筛查可能会受到限制。

然后，他们考虑了抗TIF1γ阳性对死亡率的影响，发现IgG2同位素阳性的那些患者的“总体较差生存”只有34%，而IgG2同型阴性的那些患者中只有86%。死亡风险比为5.9(95%CI 2.4-14.1)。

单因素分析确定，除IgG2阳性外，与死亡率相关的因素包括60岁以上的年龄，癌症的诊断，肌肉受累导致行走困难，肌酸激酶水平高于1,084 U / L，男性和活跃的DM。多元分析确定死亡率与60岁以上年龄(HR 6.6，95%CI 1.4-30.3)和抗TIF1γIgG2同种型的阳性呈正相关(HR 3.7，95%CI 1.1-13.7)。

研究人员说：“由于大多数抗TIF1γ+成年DM患者已经或将发展为癌症，因此IgG2似乎是鉴定那些具有很高死亡风险的癌症患者的重要生物标志物。”

他们认为，引发糖尿病的事件尚不清楚，但可能涉及癌症本身。“抗TIF1γ自身抗体和癌症的平行发展证实了肿瘤促进抗TIF1γ反应的潜在作用，其继而向肌肉和皮肤转移。”

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