圣裘德儿童研究医院的科学家们已经揭示了肿瘤抑制基因PTEN如何在小儿横纹肌肉瘤中发挥比以前认识的更重要的作用。该研究突出了一种可能的新治疗方法。该研究今天发表在Nature Communications 上。
在这项研究中，研究人员表明，PTEN表达的降低会使肿瘤更具侵袭性。这项工作还表明，PTEN控制转录因子，如 PAX7，以控制横纹肌肉瘤细胞的身份。研究结果还表明，PAX7 的缺失与肿瘤细胞死亡有关，表明该蛋白质是潜在的治疗靶点。
横纹肌肉瘤是一种类似于骨骼肌的软组织癌症。它是儿童中最常见的软组织肉瘤类型。大多数横纹肌肉瘤病例发生在 10 岁以下的儿童中，有些儿童甚至天生就有。
横纹肌肉瘤要么具有与 PAX3-FOXO1 或 PAX7-FOXO1 融合的癌蛋白(当两个基因异常结合并产生有问题的蛋白质时)，要么融合阴性。融合阴性横纹肌肉瘤具有遗传多样性，测序未发现特定的驱动突变。
“我们从根本上对正常发育过程如何被劫持以引发儿童癌症感兴趣，”通讯作者、圣裘德肿瘤学系医学博士、博士说。“通过在我们的小鼠模型中敲除Pten，我们产生了肿瘤，通过引入这种跨越大多数肿瘤的异常，更忠实地再现了儿童患的横纹肌肉瘤。”
转录因子作为治疗的弱点
通过查看甲基化数据，某些基因表达了多少(或很少)，其他人的研究发现肿瘤抑制基因PTEN 的表达降低在融合阴性横纹肌肉瘤中很常见。
“当我们查看野生型模型的肿瘤细胞时，我们发现 PTEN 主要位于细胞核中，这不是我们预期的位置，”Hatley 说。“这向我们表明 PTEN 有助于转录控制和基因调控。”
Hatley 和他的团队专注于 PTEN 与两个转录因子——DBX1 和 PAX7 之间的关系。研究人员发现 DBX1 的高表达，这在以前从未与癌症有关。他们还发现 PAX7 的高表达，它在正常骨骼肌发育中发挥着已知的作用。他们表明 PAX7 参与调节和激活 DBX1。
研究人员发现，用Pten删除Pax7会改变细胞的身份、细胞如何知道它是什么以及如何表现。科学家观察到从骨骼肌到平滑肌的细胞变化。
研究结果表明，除了导致更具侵袭性的肿瘤的 PTEN 缺失外，增强 PAX7 表达 PTEN 缺失维持横纹肌肉瘤细胞特性。
标签：
免责声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！