导读 来自布朗大学和LifespanHealth System 的Wafik S El-Deiry 博士说：结直肠癌(CRC) 是全球癌症死亡的第二大原因，近几十年来其发病率
来自布朗大学和LifespanHealth System 的Wafik S. El-Deiry 博士说：“结直肠癌(CRC) 是全球癌症死亡的第二大原因，近几十年来其发病率一直在稳步上升，近 2 2020 年全球新确诊病例数以百万计。”
这种疾病一旦到达远处器官，其五年生存率低至13%。CRC 可以通过手术切除、放疗、靶向治疗、免疫治疗和/或化疗进行治疗。化疗可将患者的总生存期提高约 20 个月，并且仍然是一线疗法。5-氟尿嘧啶是治疗结直肠癌的主要活性药物，临床上已与奥沙利铂和伊立替康等其他药物联合使用以改善预后。奥沙利铂是基于铂的治疗剂，可通过链间和链内交联损伤 DNA。CPT-11 是一种拓扑异构酶抑制剂，可导致细胞毒性蛋白相关的 DNA 断裂。
尽管这些主要靶点已经确立，但这些药物对癌症患者的疗效和毒性作用的确切机制仍未完全了解。例如，关于 5-FU 介导的 TS 抑制下游的确切机制仍然存在问题。这种类型的分析也将使临床医生更好地了解接触这些药物的 CRC 肿瘤反应的分子基础。
TP53 是癌症中最常见的突变基因，在约 50% 的 CRC 患者中发生突变。编码的蛋白质 p53 是一种转录因子，可被细胞压力因素激活，例如 DNA 损伤、致癌信号和缺氧。p53 通过激活其靶基因作出反应，这些基因介导与化疗反应相关的细胞命运，包括细胞凋亡、细胞周期停滞和 DNA 修复等。
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