成纤维细胞可以作为增强肺癌患者个性化治疗的新关键

波士顿——根据马萨诸塞州综合医院 (MGH) 研究人员领导的癌症细胞研究，三种癌症相关成纤维细胞 (CAF) 亚型可以指导肺癌患者个性化治疗的设计。

非小细胞肺癌 (NSCLC) 等实体瘤至少包含三种主要细胞成分：癌细胞、免疫细胞和 CAF(产生肿瘤细胞基质并分泌信号分子)。当前的个性化癌症治疗方法主要侧重于靶向癌细胞(例如，癌基因特异性抑制剂)和肿瘤的免疫环境(例如，免疫检查点阻断)。并且不清楚是否可以利用 CAF 来设计更个性化的治疗。

与基于基因组畸变很容易区分的癌细胞不同，CAF 异质性的表征历来具有挑战性。因此，之前普遍针对和广泛消耗 CAF 的尝试很少能改善临床患者的预后。“我们需要一种新方法来表征 CAF。重要的是，我们需要全面了解不同 CAF 的生物学功能及其临床意义，”主要作者、马萨诸塞州大众癌症中心研究人员、哈佛医学院医学讲师胡海川博士说。

正如他们在被选为Cancer Cell11 月刊封面故事的论文中报道的那样，研究人员从肺癌活检组织中提取了 CAF，并汇编了一个具有广泛分子谱的大型集合。使用这个活的 CAF 生物库，研究人员可以在实验室中测试 CAF，并将它们的治疗效果与相应患者的治疗反应进行比较。通过使用给予患者的相同疗法研究 CAF 的异质性，他们确定了三种具有不同生物学功能和治疗意义的亚型：

-- 那些对癌症具有强大保护作用的物质，因为它们高度表达生长因子 HGF 和 FGF7

--那些对癌症有中等保护作用和高表达FGF7的

——以及那些提供最小保护和产生炎症因子的细胞，从而招募免疫细胞。

因此，携带前两种 CAFs 亚型的患者可能会受益于补充治疗(例如，EGFR TKI 和 ALK TKI)以靶向 MET(HGF 受体)和 FGFR(FGF7 受体)的其他药物，携带第三种 CAFs 亚型的患者可能会受益进一步受益于免疫肿瘤学策略。

MGH 研究人员进一步证明，肺 CAF 的这些功能亚型与患者对靶向治疗的临床结果相关，而 CAF 的功能区别受其调节 HGF 和 FGF7 的内在转化生长因子 β (TGF-β) 信号通路活动的控制表达水平。

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