导读 德国杜塞尔多夫大学医院普通儿科Alessandro Prigione教授团队和柏林夏里特大学医学院神经内科Markus Schuelke教授团队以及柏林研究所
德国杜塞尔多夫大学医院普通儿科Alessandro Prigione教授团队和柏林夏里特大学医学院神经内科Markus Schuelke教授团队以及柏林研究所Nikolaus Rajewsky教授与Max delbruck分子医学中心(MDC)医学系统生物学(BIMSB)的研究人员合作，现已开发出首个由SURF1突变引起的李氏综合征人体模型。
为了实现这一目标，作者采用了细胞重编程技术，可以将皮肤中的细胞转化为能够产生神经元的干细胞。然后，他们使用分子剪刀CRISPR/Cas9从患者细胞中准确去除突变，并将突变引入对照细胞。因此，作者可以在可控的遗传背景下研究SURF1突变的特异性效应。接下来，他们产生了具有三维结构的神经元和类脑器官，再现了早期人类大脑发育的特征。
利用这些模型，作者发现在患者身上看到的神经元缺陷可能是由神经前体(即产生神经元的细胞)水平的能量不足引起的。这些能量缺陷会导致神经元分支不足，进而导致发育过程中大脑功能异常。最后，作者证明了使用SURF1基因替代疗法提高祖细胞的能量输出，或使用目前儿童临床使用安全的药物苯扎贝特，可以纠正神经元分支的缺陷。
这些发现很重要，因为它们首次为研究SURF1突变引起的Leigh综合征的神经病理学提供了模型。此外，他们指出了治疗受罕见疾病利氏综合征影响的儿童的实用策略，利氏综合征是一种孤儿疾病，具有很高的医疗需求。
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