生物技术领域初创企业复兴申请书

这几年，我提出了一些振兴生物技术的机会，其中(a)从我在工业界和学术界看到的情况来看，成立一家公司似乎是相当可行的，或者(b)如果有人需要一个解决方案，如果有人采用可行的方法，那会很有帮助。

长寿产业还很年轻，老龄研究领域有无数重要计划，还在等待诊所的倡导和发展。未结的果实仍然离所有需要申报的地方很近：可能的空间比目前正在尝试的空间要大得多。

可行的基因治疗平台

基因治疗的主要挑战很容易阐明：在以下条件下表达基因：(a)时间长度可控；在特定组织中有用，而不会使其他组织负担过重；高度覆盖细胞中感兴趣的组织。(d)也可以以合理的成本获得，但成本会降低，因为它可以用于大多数基因治疗，并达到(a)至(c)的平台。没有一种现成的好方法可以直接方便地应用于任何组织的任何基因治疗，这阻碍了它的发展。

目前看来，通过脂质纳米粒的最新变体递送质粒，并使用合适的启动子使表达对细胞类型具有选择性，可以实现对大多数疗法有用的通用基因治疗平台的目标，这在进一步的研究中取得了进展。现有平台的技术能力。

也就是说，几乎所有的基因治疗递送技术都存在一个问题，即当通过静脉注射系统递送时，80%或更多的注射载体最终会进入肝脏。因此，必须有一种方法使这种多余的非事件化，同时仍然将一定量的载体带入目标组织。也许可以通过更复杂更安全的直接注射到内脏器官的方法来解决，或者通过在释放基因治疗药物之前将更复杂的载体引导到体内特定位置的方法来解决。

无论如何，目前似乎有可能在实验室或临床开发中证明许多方法的某种组合，这可能会导致一个适用于大多数治疗方法的基因治疗平台。

粪便微生物菌群再利用的治疗脆弱性

重用现有疗法比建立新疗法容易得多。粪便菌群移植用于治疗被病理菌替代的肠道疾病，效果非常好。随着年龄的增长，肠道微生物变得越来越炎症，这减少了人体所需的代谢产物以及有益的产量。

事实证明，将幼年动物的肠道微生物移植到老年动物体内，可以恢复较年轻的微生物群，从而改善健康，延长寿命。要把同样的方法带给人类，我们只需要适度地改进现有的协议，也许更应该强调筛选出潜在有害的微生物物种，这可以由年轻的免疫系统更好地处理。考虑到慢性炎症是肠道疾病的重要原因，振兴肠道菌群治疗体质虚弱可能是新的发展规划。

造血动员的血供重建

随着年龄的增长，整个人体的毛细血管网密度会降低。这对组织功能的丧失非常重要，尤其是肌肉和大脑，因为这些器官对营养和能量的需求很高。生成新血管的过程，尤其是对损伤的反应，涉及造血细胞离开骨髓壁并迁移到损伤区域。

关于造血干细胞移植，目前许多药物用于刺激造血细胞从骨髓进入循环系统，在那里可以通过抽血容易地收集它们。这些化合物靶向蛋白质，如CXCL12、CXCR4、CDC42或它们的受体，它们都参与调节决定造血细胞是否离开细胞壁的机制。这些机制和该领域的最新技术能否用于增加未受伤个体的毛细血管和其他血管的密度？

胸腺再生大于介入免疫。

新冠免疫系统的衰退很大一部分是胸腺萎缩的结果。免疫干预证明胸腺再生是可行的，即使在适度再生的情况下，也能显著改善衰老人体的免疫系统功能。

现在，我们需要更多的公司(除了基因和修复生物技术)来研究更好的方法，这些方法可以(a)产生更大的胸腺再生，以及(b)足够安全和具有成本效益，以交付给整个成年人口。原则上，实现第一个目标的策略有很多，但第二个目标很高。

让老龄化为公众所接受。

许多治疗衰老的可能方法似乎都是通过成本效益来计算的。它们是今天存在的疗法，医学界可以将它们用作不规则疗法。例子包括已经在人体中测试的第一代镇静药物，例如达沙替尼和槲皮素的组合。我们也可以考虑定期稀释血浆，以减少衰老身体中的破坏性信号。等等。

医生和诊所采用这些方法将是缓慢和不完整的，公司有一些机会加快这种方法。例如，考虑像AgelessRx这样的企业，但是对提供的治疗质量有更高的要求。或者是医生的网络提供商，或者是一系列的诊所，或者是齐心协力使医疗旅游能够用于老年痴呆症治疗，在这种治疗中，美国的每个老年人都是潜在的客户。在医疗服务生态系统中，这里有很多可能性。

销毁代谢废物的平台

许多代谢废物与衰老有关。错误折叠的蛋白质，其中一些形成淀粉样蛋白，高级糖基化终产物，改变的胆固醇，最终以溶酶体形式存在的各种垃圾分子，等等。这些类别中的每一个都包含许多不同的分子种类，它们可以在细胞内外的不同位置找到，因此需要不同类型的方法来发现和分解它们。

对于人体内所有不需要的分子，通用平台是不可行的，但仍必须有更有效的方法来分解或分离或以其他方式处理每个特定位置。

中的许多不同分子。需要平台，这些方法可以经济高效地定制，以攻击具有非常不同特性的许多分子。

Covalent Bioscience的催化抗体平台就是一个示例。另一家公司可能是一家公司，该公司使用最近开发的技术来培养任意细菌，以便有效地挖掘土壤和海洋细菌，作为其用于分解特定问题分子的工具，并且可以作为酶疗法的基础。

恢复年轻的造血功能

骨髓中造血细胞的复杂层次结构负责产生所有免疫细胞，但该系统会随着年龄的增长而出错。它开始产生太多的髓样细胞，造血细胞本身变得固有地受损，并且响应诸如慢性炎症的信号传导变化而功能失调。

除了胸腺再生外，造血功能的恢复是使衰老的免疫系统恢复年轻功能所需要的另一个重要组成部分。潜在方法中最直接的方法是移植新的造血干细胞。患者年龄越大，现有人群受到的损害越大，这很有必要。

但是还有其他更早采取的方法，例如调整信号传导，保护现有的造血细胞，改变支持干细胞小生境细胞的行为等。多年来，这个领域似乎正在寻求一种可行的复兴疗法的途径，而且许多研究领域都在原则上可以过渡到临床开发。需要冠军。