免疫检查点抑制剂是一种癌症治疗方法，可帮助免疫系统的 T 细胞识别和攻击肿瘤。但这些免疫治疗药物并非对所有癌症都有效。在今天发表在《科学进展》杂志上的一项研究中，匹兹堡大学和 UPMC 的研究人员揭示了某些细胞如何在卵巢癌小鼠模型中驱动免疫治疗抵抗，并表明靶向这些细胞中的信号通路可以改善肿瘤对免疫治疗的反应。
资深作者 Ronald Buckanovich, MD, Ph.D., Pitt 医学教授兼女性癌症研究中心联合主任——UPMC Hillman 癌症中心和 Magee-Womens 研究所合作——讨论了这些发现的重要性并概述了这项研究如何为卵巢癌患者的临床试验提供信息。
这项研究的背景是什么?
RB：免疫疗法对患有多种不同癌症的患者非常有效，例如黑色素瘤、头颈癌和肺癌。然而，免疫疗法在卵巢癌中的效果相对较差：只有大约 10% 的患者获得了益处，而且这种益处往往不如其他肿瘤类型的患者显着。这项研究的目的是了解为什么卵巢癌对免疫疗法有抵抗力，并确定我们是否可以开发新的治疗方法来提高免疫疗法的有效性。
你能描述一下这项研究的主要发现吗?
RB：我们发现健康的非癌细胞，即间充质干细胞(MSC)，在癌细胞的影响下，本质上会形成一道屏障，阻止免疫细胞进入肿瘤。在癌症中，我们称之为“肿瘤免疫排斥”。此外，MSCs 募集并促进其他免疫抑制细胞的产生，以灭活任何可以穿透屏障的免疫细胞。相结合，这可以防止免疫细胞从做他们的工作和杀死癌细胞的细胞，甚至在免疫刺激疗法的存在。简而言之，如果你不能上班，你就无法完成你的工作。想象一下拥有最好的消防设备的消防员——如果由于道路封闭而无法赶到火场，他们将无法扑灭大火。
然而，我们发现一个的抑制信号转导途径被称为hedgehog途径可以防止的MSC从建立免疫屏障和反向肿瘤免疫排斥。重要的是，我们表明临床上可用的刺猬通路抑制剂可以在其他免疫治疗耐药的卵巢癌模型中恢复免疫治疗的活性。
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