埃默里大学温希普癌症研究所的研究人员发现,被称为丝状伪足的微小手指状突起可以驱动罕见肺癌细胞的入侵。
亚当马库斯实验室开发了创新技术,将“领导者”和“追随者”,即在转移过程中合作的肿瘤细胞亚群分开。区分先导和后续肺癌细胞的分子特征的新实验室分析集中在丝状伪足上。结果发表在《科学进展》。
这些发现可以帮助研究人员通过了解肿瘤中致命转移所必需的稀有细胞来开发预防癌症扩散的治疗方法。马库斯说,区分领导细胞和攻击行为的持续表观遗传变化可能发生在几种类型的癌症中。他是埃默里大学血液学和肿瘤学教授,也是Winship基础研究和共享资源的副主任。
马库斯之前的研究表明,领导细胞和更常见的同伴细胞(追随者细胞)是如何共同创造一个入侵细胞的。这两类肿瘤细胞的活动性和存活率相互依赖,但它们具有不同的基因活性模式,甚至是不同的形态。
特别是,前导细胞比后续细胞显示更长的丝状伪足。这是研究生艾米丽萨默贝尔研究的一部分,她最近获得了博士学位。这项研究的副研究员迦娜莫博士和她的同事透露。
萨默贝尔说:“丝虫病就像细胞的手指一样,可以帮助细胞向前发展。”请参考补充视频S3了解丝虫病足和入侵行为。
Summerbell和Mouw发现,较长的丝状体增生与名为MYO10的基因有关,该基因编码稳定细胞中丝状体骨架的内部骨架成分。与跟随细胞相比,MYO10是前导细胞中上调和甲基化最弱的基因。长期丝状伪足和侵袭行为依赖于MYO10活性。
Marcus说:“我们知道MYO10与侵袭和转移有关,但这是myo10在稀有细胞中发挥特定作用的第一个证据。“这可以帮助我们在患者的肿瘤中找到这些罕见的细胞,以评估它们的潜在侵袭性。"
前导细胞也分泌纤连蛋白,一种粘附性细胞外蛋白,然后不随细胞分泌。MYO10蛋白有助于丝状伪足将纤连蛋白分子重新排列成原纤维,但它似乎并不直接与纤连蛋白相互作用。
萨默贝尔说:“当主导细胞丝状伪足拉动细胞外基质时,它们会将这种基质从随机网格变成细胞前的长平行轨迹,为一组细胞铺平道路。
丝绸有时被描述为一种类似天线的前体,或者一种更稳定的细胞结构。
马库斯说:“我们观察到,在先导细胞中,丝状伪足不仅是细胞外环境的传感器,还积极参与细胞外基质的重组。
Summerbell和Mouw还研究了区分前导细胞的其他变化,例如Jagged1基因表达的增加。Jagged1编码Notch通路的受体,其活性位于MYO10激活的背后。MYO10和锯齿/缺口激活可以扩展到患者样本和其他类型的癌症。
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