休斯敦大学干细胞中心生物与生化研究副教授瓦先,十多年来一直在完善干细胞克隆技术。现在她用它来针对儿童克罗恩病。Xi安与国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所一起获得了190万美元的赠款。Xi安与该中心的生物学和生物化学教授兼研究中心主任弗兰克麦肯一起,正在开发新的药物疗法,以选择性地摧毁他们在活检组织中发现的流氓细胞。儿童克罗恩病,为这种疾病创造了新的治疗方法。
克罗恩病是一种以胃肠道慢性炎症和纤维化为特征的疾病,通常需要手术来处理威胁患者生命的常见梗阻和穿孔。它通常在20至35岁的人群中诊断,大约15%的病例首先出现在儿童中,并且往往更加严重。Xi安的工作揭示了这些儿童的肠道主要由异常干细胞控制,并在所有克罗恩病活检中鉴定出三种不同的干细胞——一种负责肠道的正常再生,而另外两种则大大超过了这些正常克隆,而且似乎它们合作促进了克罗恩病的高度破坏性炎症和纤维化的定义。
现在,我们正试图了解这些不寻常的粘膜干细胞亚群的起源,它们如何协调免疫系统来损伤肠道,以及它们与正常肠道干细胞的分子差异。有了这些知识,我们就可以开始鉴定能够选择性消除它们同时保留正常干细胞的药物。
Xi安认为,“克罗恩病是一种极其复杂的疾病,它涉及免疫系统、肠道内生活的细菌和肠道内排出的细胞之间的相互作用,从而将两种拮抗剂分开。”而不是免疫系统过度活跃的产物。
这些组成部分中的任何一个的缺陷都可能是这种疾病的基础,目前的大多数疗法都是针对免疫反应的,但成功的有限。"
Xi安打赌,在所有克罗恩病的儿童和成人病例中看到的这些干细胞突变是主要的元凶,他们与研究生拉胡尔纽朋(Rahul Neupane)和博士后研究人员王珊珊(Shan Shan Wang)和丁燕婷(Yan-Ting)一起,与UH和得克萨斯州的化学家合作。医疗中心有选择地清除这些流氓干细胞。
休斯顿大学的高优先级区域研究设备资助使新的和最先进的药物筛选平台成为可能。
麦肯说:“使瓦(Xi安)能够识别这些致病性干细胞的同一技术,现在可以作为一种新的方法,在儿童和成人中发现克罗恩病。“通过检查干细胞克隆,我们可以更好地了解这种令人困惑的疾病的原因。
“直到肠道干细胞的异质性被真正打破,你才能真正意识到它是这种疾病的变种,而不是一些过度活跃的免疫细胞。”
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