2020年6月18日，奥地利维也纳——开发新型疾病修饰特异性主动免疫疗法(SAIT)的临床生物技术公司AFFiRiS AG今天宣布，其主要候选药物PD01发表在同行评审期刊《柳叶刀神经病学》《帕金森病患者第一阶段临床计划的详细结果(PD)》上。一系列长期试验的结果表明，用PD01A重复免疫是安全的，并且长期耐受性良好。数据显示，PD01A主动免疫可导致抗-突触核蛋白(aSyn)的抗体阳性反应，被认为与帕金森病的发病机制有关。主动免疫还导致接受高剂量治疗的患者脑脊液中aSyn寡聚体水平显著降低(平均51%)，这被解释为体内靶参与的标志。
大量证据支持可溶性aSyn寡聚体是帕金森病的致病因素，降低aSyn寡聚体水平可能有改善PD患者疾病的益处。
在这项试验中，患者被随机分配接受四次免疫接种，接种两种不同剂量的AFFiRiS候选药物，并随访至少3.5年，以评估PD01A免疫治疗的安全性。特别是，这是第一项评估针对aSyn的主动免疫疗法的可行性和安全性的研究。
这一1期研究的结果表明，重复给予PD01A的免疫是安全的，并且长期耐受性良好。除了预期的局部注射部位反应，大多数不良事件被认为与研究治疗无关。患者没有因紧急不良事件而中断治疗。经AFFITOPE PD01肽免疫后的IgG抗体，经过3轮初始注射后明显升高，在第12周达到最大滴度。这导致对aSyn靶表位的特异性体液免疫反应。此外，初次免疫导致对aSyn靶表位的显著记忆效应，这可以通过加强免疫后抗体应答的再激活和增强来证明。
尽管本研究不针对也不能评估临床疗效，但仍观察到临床疗效信号。特别是，MDS-乌普勒斯运动评分在整个研究系列中通常是稳定的，这与公布的数据相反，公布的数据报告了类似患者组中MDS-乌普勒斯评分的恶化。
“PD01A的安全性和针对aSyn的毒性寡聚体和原纤维形式的aSyn抗体的持久性被认为是PD病理的基础，这可能为PD的长期管理提供了一个有希望的策略，从而解决了紧急情况。医学需求，”医学博士、该研究系列的首席研究员、维也纳普里瓦特克林尼克会议中心帕金森病中心主任迪特沃尔克说。
AFFiRiS首席执行官诺埃尔巴雷特博士说：“令人鼓舞的结果，包括临床疗效的信号，确保了我们的药物能够在二期临床试验中得到进一步开发。”“有潜力的是，PD01A等特异性主动免疫方法可能会克服被动抗体输注方法对PD的限制，PD是由其体内半衰期短造成的，通过刺激自身产生的、持久的免疫反应，可以避免频繁而昂贵的免疫反应。”
《柳叶刀神经病学》首次报道了与PD患者脑脊液中aSyn寡聚体减少相关的主动抗aSyn免疫治疗，并指出该蛋白可能发展成为疾病进展的潜在生物标志物。
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