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研究人员确定了在T细胞中起作用的免疫检查点蛋白

导读 俄亥俄州哥伦布市——由俄亥俄州立大学综合癌症中心-阿瑟G詹姆斯癌症医院和索洛夫研究所(OSUCCC- James)的研究人员领导的一项新研究,在一

俄亥俄州哥伦布市——由俄亥俄州立大学综合癌症中心-阿瑟G詹姆斯癌症医院和索洛夫研究所(OSUCCC- James)的研究人员领导的一项新研究,在一些免疫细胞中鉴定出一种蛋白质,这种蛋白质可以对以下细胞实现最佳的免疫反应。

发表在《科学进展》杂志上的这一发现也表明,这种蛋白质可能有助于预测哪些癌症患者对检查点阻断疗法不太可能有反应。

这种蛋白质被称为PCBP1或聚(c)结合蛋白1。研究人员发现,PCBP1通过确保足够数量的活化免疫T细胞分化为杀死癌细胞的细胞毒性T细胞,有助于塑造免疫反应。同时,PCBP1阻止了过多调节性T细胞的发育,这些细胞不会杀死癌细胞。

“我们的发现表明,PCBP1是一个全球性的细胞内免疫检查点,定位它将提供一种方法来影响免疫治疗过程中的抗肿瘤反应,”俄亥俄州俄亥俄州立大学医学肿瘤学系教授、OSUCCC -James的Pelotonia免疫肿瘤学研究所(PIIO)主任李博士说。他也是俄勒冈州立大学-詹姆斯转化疗法研究项目的成员。

“免疫检查点阻断疗法彻底改变了癌症的治疗方法,尤其是黑色素瘤、非小细胞肺癌和头颈癌的治疗方法,”第一作者、医学肿瘤学助理教授、医学博士、治疗研究项目成员伊弗雷姆阿布罗卡瓦安萨-阿多说。“但我们需要一种更好的方法来确定哪些患者将从这种疗法中受益。PCBP1可能会帮助我们做到这一点。”

PCBP1属于一个叫做RNA结合蛋白的分子家族。当免疫T细胞分化为调节性T细胞或细胞毒性T细胞时,它们控制基因表达,从而对感染和癌症产生免疫反应。(细胞毒性T细胞是一种效应T细胞。)

在活化的T细胞中,PCBP1阻止细胞毒性T细胞转化为调节性T细胞,从而促进针对肿瘤的免疫反应。

在这项研究中,研究人员使用了细胞系、肿瘤模型、动物模型、糖尿病和移植物抗宿主病模型,以更好地了解PCBP1在T细胞中的作用。移植物抗宿主病是指供体的T细胞(移植物)将患者的健康细胞(宿主)视为异物,然后攻击并破坏这些正常细胞的情况。

主要发现包括:

在非癌症环境中,更高的PCBP1活性可以促进抑制肿瘤发展和进展的细胞毒性T细胞功能。

在肿瘤微环境等癌症环境中,高PCBP1活性会阻止细胞毒性T细胞表达PD-1、TIGIT和VISTA,不利于免疫检查点阻断治疗。

在癌症环境中,细胞毒性T细胞中较低的PCBP1会触发PD-1等抑制T细胞癌免疫反应因子的表达,从而为免疫检查点阻断治疗创造更有利的条件。

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