费城，2020年4月9日——费城儿童医院(CHOP)的研究人员指出了导致炎症性肠病(IBD)发展的遗传变异。与这种突变相关的遗传途径也参与了其他免疫疾病，这表明它们所鉴定的机制可以作为重要的治疗靶点。这些发现发表在今天的《克罗恩氏和结肠炎杂志》。
IBD病的两种主要形式，克罗恩病和溃疡性结肠炎，都有重要的遗传成分。已经确定了240多个与IBD相关的遗传区域，比研究的任何其他病理状况都多。然而，由于每个遗传区域都有多个标记，因此识别因果标记很重要。
研究团队试图通过各种分析方法和最新的测序方法来鉴定位于JAK2基因启动子区的单核苷酸多态性(SNP)rs1887428。这个基因编码的蛋白质负责控制血细胞的产生。JAK2突变与各种血液癌症有关。已经开发了许多针对JAK途径的药物来治疗自身免疫性疾病和恶性肿瘤。然而，需要遗传和生物标记来确定患者是否会对它们有反应。
CHOP应用基因组学中心的科学家、该研究的第一作者克里斯托弗卡迪纳尔博士说：“我们选择这个SNP进行进一步研究，因为它修改JAK2表达的可能性很高。”“我们在这项研究中建立的模型可以帮助我们更多地了解与其他自身免疫性疾病相关的其他致病SNPs。”
这项研究确定了与这种被称为转录因子的特殊单核苷酸多态性相关的蛋白质，这些蛋白质调节基因表达。特别是两个转录因子——RBPJ和CUX1——可以识别rs1887428单核苷酸多态性改变的DNA序列。此外，研究人员发现，尽管SNP对JAK2表达的影响很小，但JAK2途径中的其他蛋白质放大了这种影响。
医学博士Hakon Hakonarson说：“通过这种方法，我们相信我们为我们的SNP-基因分配方法库增加了重要的工具，这使我们能够识别疾病驱动的基因突变，这些突变以前很难正确分配风险。”博士，CHOP应用基因组学中心主任，高级论文作者。“特别是，这项研究还提供了证据，表明靶向JAK2的药物可能会给IBD患者带来一些好处，这些患者携带的突变将上调JAK2途径，尽管这种基于准确性的方法需要在临床研究中得到验证。”
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