潜在的早期生物标志物可以追踪非酒精性脂肪性肝病的发展

波士顿-(2020年4月6日)-与饮酒无关的脂肪肝疾病，被称为非酒精性脂肪性肝病或NAFLD，影响全球超过10亿人。即使在儿童中，这个数字也是巨大的，世界上80%的儿童被认为肥胖。患有非酒精性脂肪肝的人可能会发展成一种严重的疾病，称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，这将使患者患肝硬化或肝癌的风险更高。

由于没有明确的治疗选择或早期检测方法，研究人员一直在努力识别该疾病的早期生物标志物。jocelyn的胰岛细胞和糖尿病再生生物学高级研究员Rohit N. Kulkarni博士说：“就糖尿病而言，这一点尤其重要，因为二型糖尿病患者更有可能患上这种疾病。哈佛医学院医学教授。

然而，jocelyn的Kulkarni实验室的最新研究发现了与非酒精性脂肪性肝病发展相关的人类生物标志物，可以帮助医生发现疾病的早期阶段。研究人员还确定，这种生物标志物(一种称为“神经再生相关蛋白”(NREP)的蛋白质)在调节这种途径中起着重要作用，目前正在临床试验中作为这种疾病的治疗选择进行检查。这项研究今天发表在《临床研究杂志》上。

Dario F. De说：“我们确定NREP是NAFLD的新生物标志物，它参与调节肝脏脂肪代谢和纤维化过程，在脂肪肝疾病进展过程中可能导致肝硬化和肝癌。Jesus，硕士和博士，是Jocelyn Kulkarni实验室的博士后研究员，也是这项研究的主要作者。

先前的研究表明，遗传因素在谁患有非酒精性脂肪性肝病中起着重要作用。但其他证据表明，父母健康等环境因素也在起作用。“提出的原因之一是父母对后代的影响。从某种意义上说，如果母亲或父亲[或特别是两者]患有代谢综合征(与肥胖、高血糖和高脂血症以及胆固醇和胰岛素水平升高有关的医学疾病)，后代患这种疾病的几率会更大。”

在最近发表的一项研究中，库尔卡尼博士的研究团队和合作者首次在动物模型中检验了这一假设。他们使用了两组老鼠。第一组经过基因改造，具有代谢综合征的标志。另一组没有转基因。他们从三个不同的类别研究了这些群体的后代：要么父母一方患有代谢综合征，要么父母双方都患有代谢综合征，要么父母双方都没有代谢综合征。然后，他们从这些父母中选择基因正常的后代，并给他们喂食正常饮食或高热量饮食，这种饮食富含脂肪，以模仿肥胖并监控他们的发育。

“当后代接受正常饮食时，他们的体脂百分比变化不大。然而，当后代(受代谢综合征影响的父母的后代)被喂食略高的脂肪饮食时，他们的体脂含量显著增加。将其与健康父母的后代进行比较，”库尔卡尼博士说。

当他们更深入地观察体内脂肪堆积的位置时，他们发现肝脏中的脂肪急剧增加。这些后代肝脏中的胆固醇和甘油三酯也增加了。

他们深入研究了健康后代和非酒精性脂肪性肝病患者之间活跃的遗传途径。他们注意到不健康后代的蛋白质NREP减少了。这是NREP首次与肝脏代谢相关。然后，他们在培养皿中增加(如过度表达)或减少(如击倒)NREP，以研究新发现的功能。

Kulkarni博士说：“当我们降低人类肝细胞中的NREP水平时，与纤维化发展相关的胆固醇途径和标记物将增加，类似于在非酒精性脂肪性肝病发展过程中发生的情况。”

他们想看看将人类的低NREP水平与非酒精性脂肪性肝病联系起来是否也是正确的。他们与芬兰研究人员合作，拥有来自肝病不同阶段患者的大量信息数据库，以更好地了解与NREP水平的相关性。

库尔卡尼博士说：“我们已经非常清楚地检测到了这种蛋白质，我们可以展示一种跟踪疾病进展的模式。因此，这真的很令人兴奋。”也就是说，NREP循环水平在非酒精性脂肪性肝病开始时会降低，这表明NREP是非酒精性脂肪性肝病的早期生物标志物。

在这项研究中，他们还表明NREP调节一种叫做三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(或ACLY)的蛋白质。在临床试验中，正积极研究ACLY作为非酒精性脂肪性肝病的可能治疗方法。这意味着NREP在非酒精性脂肪性肝病中的作用的发现不仅产生了有用的生物标志物来跟踪疾病的进展，而且有助于治疗方法的进一步发展。

作为后续，他们计划追踪父母代谢综合征改变后代NREP表达的方式。但目前，他们有有价值的生物标志物来追踪普通人群中的非酒精性脂肪性肝病。

“我们真的可以开始考虑在临床上使用这种蛋白质作为生物标志物来识别那些处于风险窗口的人。我们还可以跟踪那些已经患有低NREP但没有疾病的人，并假设患病率较低，因此他们更容易感染，应该非常仔细地随访。”"这为额外的个性化护理提供了一个重要的视角."

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