来自贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的简和丹邓肯神经科学研究所的研究人员提高了我们对震颤(最常见的运动障碍)如何发生的理解,为这种疾病的新治疗方法开辟了可能性。
在研究动物模型时,研究人员发现,当特定类型的脑细胞(称为浦肯野细胞)向其他神经元发送信号的方式从常规方式变为突发信号时,会引发震颤。当动物接受深度脑刺激治疗时,改变的信号模式恢复正常,震颤停止。刺激针对一组与浦肯野细胞交流的小脑神经元。这项研究发表在eLife杂志上。
“震颤是身体一个或多个部位不自觉的、有规律的抖动运动。可用的治疗方法并不总是有效的,由于不知道涉及哪些细胞类型,在某种程度上,帮助患有这种疾病的人的新疗法的开发是有限的,这在某种程度上是有限的,”第一作者阿曼达m布朗(Amanda M. Brown)说,她是贝勒大学罗伊西里托博士实验室的研究生。“在这项研究中,我们研究了动物模型中与这种情况相关的潜在大脑活动,发现小脑中的浦肯野细胞可以触发和传递震颤信号。”
有不同种类的震颤。有些可能是间歇性或持续性的,偶尔发生,有些可能与许多其他神经系统疾病有关,如帕金森病、共济失调或肌张力障碍。虽然震颤不会危及生命,但它可能会使日常基本任务(如吃饭、喝水和走路)瘫痪或变得困难。
浦肯野细胞在震颤中起积极作用。
先前的研究表明,小脑浦肯野细胞的缺陷似乎是震颤的原因,小脑是一个参与运动、平衡、协调等功能的脑区。这些发现使布朗和她的同事能够直接测试这种可能性。
首先,他们在基因上消除了浦肯野细胞与小鼠模型中其他细胞交流的能力,并预期这些小鼠会颤抖。
布朗说:“令人惊讶的是,我们没有看到地震。”“这告诉我们,浦肯野细胞的活性,而不是活性的丧失,对引起震颤非常重要。Purano细胞必须能够向其他脑细胞发出地震信号。”
然而,什么样的信号会引起震颤呢?
为了回答这个问题,布朗和她的同事将电极放入小鼠的大脑,记录了震颤和正常状态下浦肯野细胞的活动。
布朗说:“我们发现,在正常情况下,浦肯野细胞向其他脑细胞发出的信号遵循有规律的活动模式,但在震颤时,这些信号会突然爆发。”
进一步的实验表明,正是这种爆炸活动引发了震颤。这项实验使用了一种叫做光遗传学的技术,这种技术使科学家能够用光来控制大脑活动。布朗和他的同事设计了他们的光遗传学方法,使浦肯野细胞突然发出信号。当研究人员触发类似爆发的活动时,这些动物就会颤抖。
布朗说:“通过改变浦肯野细胞产生的信号频率,我们可以改变震颤的频率。”"这表明小脑可能与许多不同类型的震颤有关."
通过脑深部刺激停止震颤。
目前,对于对药物治疗无反应的震颤患者个体,通常推荐脑深部刺激,通常指向一个叫做丘脑的脑区,该脑区接收来自小脑等处的输入。布朗解释说,这种治疗通常是有帮助的,但随着时间的推移,其疗效可能会降低。研究人员希望找到新的治疗靶点位置,从而增加治疗效果并持续更长时间。
研究人员建立了一个实验系统,这样只有当老鼠颤抖时,他们才能开始深度大脑刺激。结果令人兴奋和鼓舞。他们表明,对小脑的脑深部刺激可以成功地将震颤的严重程度降低到正常水平。
贝勒儿童医院和德州儿童医院病理学、免疫学和神经科学副教授Sillitoe说,“看到小脑深部脑刺激可以预防小鼠最严重的震颤,真的很令人兴奋。”Sillitoe还是贝勒发展、疾病模型和治疗学研究生项目的联合主任。“尽管这些发现令人鼓舞,但在将这种方法应用于临床之前,仍有大量工作要做。”
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