癌细胞通过铜结合蛋白扩散

瑞典查尔莫斯理工大学的研究人员表明，在乳腺癌细胞中发现的Atox1蛋白参与了癌细胞转移的过程。因此，该蛋白可能是评估疾病侵袭性的潜在生物标志物，并可能成为新药的靶点。这项研究最近发表在《PNAS》杂志上。

乳腺癌是全世界妇女中最常见的癌症。早期诊断和治疗对生存率非常重要。大多数与乳腺癌相关的死亡是由癌细胞离开原发肿瘤并转移到身体其他部位(如骨骼、肝脏或肺部)引起的。然而，癌细胞如何迁移到身体其他部位的分子机制仍不清楚。

先前的研究表明，乳腺癌和其他癌症一样，与血液和肿瘤细胞中的高铜含量同时发生，但尚不清楚这种额外的铜是否用于癌细胞。人体内的铜等金属离子被食物吸收，对很多生物功能非常重要，而且量是可以控制的。游离的铜离子是有毒的，所以我们体内所有的铜都与蛋白质结合。

查尔莫斯理工大学的研究人员现在已经确定了一种显著影响乳腺癌细胞迁移的铜结合蛋白。

“利用数据库，我们首先鉴定了人类体内所有不同的铜结合蛋白，然后比较了癌症组织和健康组织中这些蛋白的含量。查尔莫斯的化学生物学教授Pernilla Wittung-Stafshede说，Atox1是乳腺癌细胞中高浓度的铜结合蛋白。

Atox1是一种蛋白质，可以将铜转运到我们细胞中其他需要酶功能的蛋白质中。查尔莫斯的研究人员最近发现，Atox1将自己放在移动的癌细胞的前面，这表明这种蛋白质可能与细胞移动有关。这个观察是现在发表的研究的出发点。

使用先进的活细胞视频显微镜，研究人员可以跟踪数百个有或没有Atox1的癌细胞的运动模式。

Chalmers化学生物学博士后研究员stphanieblockhuys说：“与没有蛋白质的类似细胞相比，当Atox1存在时，我们可以证明这些细胞以更高的速度和更长的距离移动。”这项研究的作者。

进一步的实验表明，Atox1通过刺激由另一种铜转运蛋白ATP7A和赖氨酰氧化酶(LOX)组成的反应链来驱动细胞运动。Atox1将铜运输到ATP7A，ATP7A又将金属运输到LOX。LOX需要铜才能发挥作用，众所周知，LOX参与了促进乳腺癌细胞运动的细胞外过程。

“当癌细胞中的Atox1减少时，我们发现LOX活性降低。因此，似乎没有Atox1，LOX就不能获得其细胞迁移活动所需的铜，”StphanieBlockhuys说。

标签：