森西研究所的科学家分离出一种天然化学物质,可以有效抵抗血吸虫,这种寄生虫可以渗透到人体皮肤中,并造成毁灭性的健康问题。
由Morgridge研究员Phillip Newmark领导的研究团队今天(2019年10月17日)在PLOS Biology上报道了这种化学物质的成功表征,这可能会带来一种对抗被忽视的热带血吸虫病的新方法。这种由血吸虫病引起的疾病影响了非洲、亚洲和南美洲部分地区的2.4亿多人。
在这项工作中,纽马克的团队专注于血吸虫生命周期的某个阶段,这是一个防止感染的迷人目标。寻找淡水蜗牛作为血吸虫的宿主,以产生数百万被称为尾C的叉尾动物,这些动物被释放到水中,并找到哺乳动物进行感染。他们疯狂的游泳使他们能够在几分钟内穿透人类皮肤。
有趣的是,被称为轮虫的微小水生生物也生活在这些蜗牛身上,当与它们接触时,它们会释放出使尾巴C麻痹的化合物。几十年来,科学家们已经知道了这个因素,但没有进一步探索它的生物化学。
在这篇新论文中,伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校乔纳森斯威得勒实验室的纽马克实验室及其合作者报告了他们在纯化和化学定义该分子方面的成功努力,称其为“血吸虫麻痹因子”(SPF)。主要作者和威斯康星大学麦迪逊分校的研究生高家荣在水中放入不同浓度的SPF,证明了复合物固定住了尾巴,尾巴散很快沉入水底,保持了这种状态。此外,她还表明暴露于SPF的尾C不能感染小鼠。
纽马克是威斯康星大学麦迪逊分校的综合生物学教授,也是霍华德休斯医学研究所的研究员。他说,这项研究成果可能为控制血吸虫病开辟一条有希望的新途径。目前,只有一种药物吡喹酮用于治疗感染,每年有数百万学童使用这种药物。但它只会杀死成年血吸虫,不会阻止再感染。
纽马克说:“每当你谈到只用一种药物治疗无数人时,你真的很担心寄生虫产生耐药性的能力。”“此外,由于寄生虫的地理范围可能正在蔓延,以及感染人类和牲畜的血吸虫物种之间的杂交,这已成为一个日益严重的问题。”
就感染人数而言,血吸虫病仅次于疟疾,儿童往往是受害者。这种疾病在热带地区非常常见,那里的淡水和人类废水没有分开,因此血吸虫病可以生长。
一旦血吸虫进入宿主的皮肤,寄生虫就会迁移到血管,并锚定到供应肝脏的静脉。在这个过程中,这些寄生虫会重组自己的组织,当它们到达肝脏时,会繁殖生殖器官,与伴侣交配,然后长大。
这时,成年人可以在宿主体内生活几十年。它们每天产生数百个卵子,其中许多不是通过废物排出,而是留在肝脏等器官中。患有这种疾病的儿童经常受到贫血、营养不良和常见学习障碍的严重打击。世界卫生组织估计,每年约有28万人死于血吸虫病。
纽马克说,SPF的一个有趣的元素是,它的结构类似于血清素,一种已知的调节情绪的神经递质。但也会影响正常的神经肌肉功能,SPF可能会干扰这一途径。
没有1981年马里兰州洛克维尔生物医学研究公司的Peg Stirewalt和Fred Lewis的重要发现,这项研究是不可能的。他们发现轮虫——以其在纺车轮子上流动的细丝外观而闻名——导致了c尾的瘫痪。
但直到现在,它们对血吸虫病研究的唯一影响是让它们远离蜗牛,因为它们会干扰感染过程。纽马克颠倒了这个方程式,把轮虫放在聚光灯下。
大约十年前,纽马克实验室首次冒险研究血吸虫病。实验室的主要焦点是大菱鲆,它可以从微小的碎片中再生整个身体。研究人员认识到涡虫和血吸虫有许多相似之处,然后应用涡虫细胞和分子生物学20多年的进展来研究其寄生亲属。
纽马克说:“我们所做的所有工作都是由我们对这些神奇的飞机以及它们能做的所有不同事情的好奇心所驱动的。”“但现在我们有了一个新的终极目标:我们实际上可以以前所未有的规模帮助人们。”
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