休斯顿-根据由大学研究人员领导的Beacon CRC期临床试验的结果，encorafenib、binimetinib和西妥昔单抗的联合应用可以显著提高具有BRAF突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者的总生存期(OS)。德克萨斯州安德森癌症中心，医学博士。
联合治疗的中位OS为9个月，而目前的标准护理为5.4个月。三联靶向治疗的客观缓解率(ORR)为26%，而标准治疗的客观缓解率仅为2%。
测试结果将于今天在《新英格兰医学杂志》发布，并将在2019年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)会议上展示。该研究结果首次由主要研究者Scott Kopetz在2019年ESMO世界胃肠癌会议上报告。医学博士，胃肠肿瘤医学副教授。
BEACON CRC是第一个也是唯一一个三期临床试验，旨在测试BRAF/美克联合靶向治疗mCRC和BRAF V600E突变患者。据估计，多达15%的mCRC患者存在BRAF突变，其中V600E是最常见的BRAF突变，这些患者的预后较差。
Kopetz说：“这项研究基于十年来对BRAF突变型结直肠癌肿瘤生物学的研究，反映了一种合理的组合，以解决这种肿瘤的独特脆弱性。”“我们很高兴看到这种新疗法能给患者带来有意义的结果改善。"
根据美国癌症协会的统计，结直肠癌是男性和女性癌症相关死亡的第三大原因，而男女合并是癌症死亡的第二大常见原因。据估计，2019年约有51020人死亡。据估计，多达15%的mCRC患者有BRAF突变，其中V600是最常见的BRAF突变，对这些患者预后不良。
这项国际研究是一项多机构合作，在世界各地有200多个中心。在开放标签的三臂随机临床试验中，665名BRAF V600E突变型mCRC患者在转移环境中经过一两个先前的治疗方案后进展，他们随机接受三联疗法、双重疗法(encorafenib和西妥昔单抗)或伊立替康或亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康(FOLFIRI)以及研究人员选择的西妥昔单抗治疗。
三倍体组合通常耐受性良好，没有意外的毒性。58%的三联疗法患者、50%的双联疗法患者和61%的标准疗法患者出现级或更高的不良事件。在三联疗法中，7%的患者因不良事件而停止治疗，三联疗法组为8%，标准疗法组为11%。
2018年8月，在第一批一、二排转移性疾病未能得到治疗后，美国美国食品药品监督管理局授予恩卡拉尼联合比奈。阿尔弗雷德替尼和西妥昔单抗作为BRAF V600E突变型mCRC患者的突破性治疗疗法。
BEACON CRC试验的数据正被用于支持转移性BRAF V600E突变型mCRC三联疗法的监管批准。基于BRAF抑制剂的治疗方法最近已被纳入美国国家综合癌症网络(NCCN)结肠癌和直肠癌治疗指南。
Kopetz说：“这种靶向治疗的组合应该是这个患者群体的新护理标准。”“需要进一步的研究来确定这种组合是否也能让那些轻度疾病患者受益，或者作为一线治疗。”
本研究不打算比较三联疗法和双联疗法，但未来的分析将探索哪些患者最有可能从三联疗法和双联疗法中获益。此外，正在进行的研究(ANCHOR-CRC)正在研究三联疗法作为转移性BRAF V600E突变结直肠癌患者初始治疗的效果。
该研究由Array BioPharma赞助，在默克KGaA、达姆施塔特(北美以外)、骁业制药和皮埃尔法布雷的支持下进行。
这篇文章包含了合作研究人员的完整列表和他们的披露。
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