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实验治疗能减缓朊病毒病 延长小鼠寿命

导读 根据JCI洞察(Insight)的一份新报告,科学家利用实验治疗来减缓实验小鼠瘙痒(一种由朊病毒引起的退化性中枢神经系统疾病)的进展,并大大延长

根据JCI洞察(Insight)的一份新报告,科学家利用实验治疗来减缓实验小鼠瘙痒(一种由朊病毒引起的退化性中枢神经系统疾病)的进展,并大大延长啮齿动物的寿命。科学家使用反义寡核苷酸(ASO),这是一种抑制特定蛋白质形成的合成化合物。

当正常无害的朊病毒蛋白分子变得异常并聚集在身体(包括大脑)的簇和细丝中时,朊病毒疾病就会发生。这些疾病总是被认为是致命的。影响绵羊和山羊并能适应啮齿动物的瘙痒与人类朊病毒疾病密切相关,如目前无法治愈的克雅氏病。因此,瘙痒是开发人类朊病毒疾病治疗的有价值的实验模型。

在这项研究中,美国国立卫生研究院的科学家和他们的同事将ASO注射到感染瘙痒的小鼠的脊髓液中,或者在注射后几周内被瘙痒蛋白攻击。电离制药公司专门设计了ASO1和ASO2,以减少啮齿动物对正常朊病毒蛋白的供应。在蒙大拿州汉密尔顿的落基山实验室(RML)(国立卫生研究院过敏和传染病研究所的一部分)和马萨诸塞州的剑桥进行了使用不同剂量的ASO1和ASO2的啮齿动物研究。

RML科学家在感染瘙痒前14天给小鼠注射ASO1或ASO2,然后在感染后7或15周注射。用ASO1治疗的小鼠在250天内没有表现出该疾病的临床症状,比未治疗的小鼠(137天)长82%,比未治疗的小鼠(259天对143天)长81%。用ASO2治疗的小鼠的中位数量在272天内没有表现出临床症状,或者比未治疗的小鼠长99%(137天),并且比未治疗的小鼠长98%(283天对143天)。在Broad Institute实验中,小鼠在感染瘙痒前两周接受ASO1或ASO2,然后在感染后七周接受ASO1或ASO2。两种ASO都延缓了啮齿动物的体重减轻。用ASO1和ASO2处理的小鼠比未处理的小鼠活得更长,

RML团队还对ASO进行了朊病毒疾病的测试,并在感染后17周对小鼠进行了瘙痒治疗——接近临床症状的开始。用ASO1治疗189天的小鼠的中位数量没有显示出临床疾病的迹象,或者比未治疗的小鼠(142天)长33%。他们还显示疾病进展较慢,比未治疗的小鼠长55%(244天对157天)。ASO2没有任何有益的作用。

研究人员计划将他们对瘙痒的ASO研究扩展到人类朊病毒疾病。其他研究人员已经看到了对患有阿尔茨海默氏病、肌萎缩侧索硬化(卢格赫里希氏病)和亨廷顿氏病的ASO患者有希望的初步结果。

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