达拉斯-2019年7月31日-德克萨斯大学西南大学的研究人员表明,准确编辑肠道细菌可以减少小鼠炎症相关的结直肠癌。
本周发表在《实验医学杂志》上的研究可以为慢性肠道炎症患者的新癌症预防策略奠定基础。合著者、内科和分子生物学教授、UT负责人Ezra Burstein博士说,炎症性肠病(IBD)影响美国160多万人,溃疡性结肠炎和克罗恩病的比例大致相当。西南地区消化和肝病科。
他说,IBD患者患结肠癌的风险更高,这可能会对这些患者的健康造成严重后果。世界卫生组织将结直肠癌列为世界第三大常见癌症,也是恶性肿瘤相关死亡的第二大原因。
IBD增加了三到七倍的结直肠癌风险。由于这种联系,患有持续性肠道炎症的患者应该接受肠道筛查,称为结肠镜检查,比没有这种癌症家族史的健康人多3到10倍:每1到3年就有10个人,Burstein博士说。
“这项研究最重要的发现是,操纵肠道菌群足以影响肿瘤的发展。人们可以想象,有一天,改变肠道细菌行为和组成的药物将成为IBD的治疗方法,”他补充说。"
合著者微生物学和免疫学助理教授Sebastian Winter博士和生物医学研究的WW Caruth Jr。学者解释,除了结直肠癌,长期存在的IBD与肠道细菌失衡有关。这项研究的第一作者是温韩文博士,他是冬季实验室的博士后研究员。
“我们的肠道充满了微生物,其中许多对我们的整体健康有益。然而,在某些条件下,这些微生物群落的正常功能可能会受到干扰。过量的一些微生物会增加风险。包括一些癌症。
这项研究中使用的策略是针对仅在肠道炎症期间活跃的代谢途径,并且仅在某些形式的细菌中起作用,提供致命的跟腱,减少其丰度。目前的研究是基于研究人员去年在《自然》杂志上发表的研究,发现这种方法可以预防或减轻结肠炎小鼠模型的炎症,对肠道内细菌平衡的健康对照动物没有明显效果。
“例如,大多数大肠杆菌是无害的,可以保护人体肠道免受沙门氏菌等其他肠道病原体的侵害,而沙门氏菌是食物中毒的常见原因。然而,一些大肠杆菌菌株会产生一种诱导脱氧核糖核酸的毒素,这可能会导致研究动物患上结肠癌。我们开发了一种简单的方法——向遗传易感小鼠提供水溶性钨盐——来改变潜在有害大肠杆菌产生能量的方式。限制增长。这些细菌可以减少肠道炎症,降低两种结直肠癌模型的肿瘤发生率,”Winter博士说。
他补充说:“钨是一种重金属,由于其毒性,任何人都不应该使用。“就像我们2018年的论文一样,这是一项概念验证研究,将指导我们开发未来活性相似、毒性更低的药物。”
肠道微生物组的精确编辑是当前临床治疗方法的一个改变。研究人员说,目前的临床治疗目标是在IBD袭击期间减少患者的炎症,或者使用广谱抗生素,这些抗生素可以杀死好细菌和坏细菌,以降低患癌症的风险。
温特博士说:“在这里,我们提出了证据,表明靶向肠道菌群可以以一种显著而有意义的方式影响肿瘤的形成。
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