费城,2019年7月10日-CD8细胞毒性T淋巴细胞可以通过细胞间直接接触杀死被各种微生物感染的宿主细胞和单个癌细胞,但其破坏高质量靶标的能力尚未被探索。Elsevier在《美国病理学杂志》上发表的一项研究为免疫系统利用细胞毒性t细胞的侵袭性消除与慢性弓形虫感染相关的大型寄生虫囊肿的能力提供了新的证据。它们还可以有效地攻击其他相当多的目标,包括实体癌。
“这项研究提供了明确的证据,表明免疫系统具有攻击和消除弓形虫组织囊肿的能力。这揭示了开发疫苗来激活这些侵袭性细胞毒性T细胞以预防慢性感染的可能性。这种疫苗也适用于慢性感染弓形虫的个体,以根除现有的寄生虫组织囊肿并治愈这种广泛的慢性感染。这项研究还提出了开发一种新的癌症免疫疗法的可能性,这种疗法可以通过激活侵入性细胞毒性T细胞来消除各种类型的实体癌,这些细胞毒性T细胞特异性地攻击和渗透到目标癌症中,”美国肯塔基州列克星敦的肯塔基大学医学院微生物学、免疫学和分子遗传学系的首席研究员Yasuhiro铃木博士解释说。
世界上三分之一的人口和许多其他温血动物目前都感染了弓形虫。虽然弓形虫感染通常很少见,但如果有任何明显的症状,潜伏感染可爆发为严重的意外致死性疾病,弓形虫脑炎,尤其是免疫力较弱的个体,如癌症、HIV/AIDS患者或器官移植者。此外,最近的流行病学研究报道,弓形虫脑癌的发病率有所上升,感染者的慢性感染与囊肿的形成有关,囊肿的直径通常会增长到50微米以上,并充满数百至数千个寄生虫,这些寄生虫最常见于大脑、眼睛和横纹肌,包括心脏。弓形虫感染的常见原因是食用感染动物生肉或未煮熟的肉(如猪肉和羊肉)中的组织囊肿。
在这项研究中,科学家研究了从慢性感染小鼠的脾脏注射的CD8免疫T细胞对注射了多发性弓形虫囊肿的小鼠的影响。注射T细胞数天后,在注射免疫T细胞的小鼠脑中发现完全被T细胞侵入的弓形虫包囊数。
被T细胞侵入的囊肿显示出结构恶化和破坏的迹象。在这些恶化的囊肿中,颗粒结构对颗粒酶B呈强阳性,颗粒酶B是细胞毒性T细胞分泌的主要细胞毒性蛋白。这些颗粒结构与弓形虫有关,弓形虫是一种生长缓慢的寄生虫,与感染的休眠阶段有关。此外,周丛受损的包囊位于积聚的清除细胞中,包括小胶质细胞和巨噬细胞。研究人员还表明,穿孔素(一种由免疫系统杀伤细胞释放的蛋白质,通过在细胞膜上形成孔状损伤来破坏靶细胞)是CD8 T细胞入侵和囊肿消除所必需的。
除了是对抗弓形虫感染的有力武器外,研究人员还指出,同样的原理可以用来攻击实体癌。铃木博士指出:“T细胞侵入肿瘤可以诱导大量吞噬细胞浸润,吞噬细胞可以攻击癌细胞,就像弓形虫囊肿一样。”“有效激活细胞毒性T细胞的穿透能力,特异性识别目标实体癌,很可能成为各类实体癌的有力治疗手段。”
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