与降低癌症风险有关,西兰花和其他十字花科蔬菜——包括花椰菜、卷心菜、羽衣甘蓝、抱子甘蓝和羽衣甘蓝在内的植物家族——长期以来一直参与其中,它们含有一种分子,可以灭活已知在各种基因中发挥作用的常见人类癌症。在今天发表在《科学》杂志上的一篇新论文中,贝丝伊斯雷尔女执事医疗中心癌症中心和癌症研究所主任皮尔保罗潘多尔菲博士领导的研究人员表明,该成分被用于靶向该基因,即WWP1在西兰花中发现的肿瘤抑制了易患癌症的实验动物的肿瘤生长。
潘多尔菲说:“我们发现了一个新的重要参与者,这促进了癌症发展的重要途径。这种酶可以被西兰花和其他十字花科蔬菜中的天然化合物抑制。”“这一途径不仅作为肿瘤生长控制的调节剂出现,而且作为阿喀琉斯之踵出现,我们可以以治疗选择为目标。”
PTEN是一种众所周知且有效的肿瘤抑制基因,是人类癌症中最常见的具有突变、缺失、下调或沉默的肿瘤抑制基因之一。一些遗传性PTEN突变可导致以癌症易感性和发育缺陷为特征的综合征。但由于基因的完全缺失,触发了不可逆的、有效的失效保护机制,阻止了癌细胞的增殖。基因的两个拷贝(每个人类基因有两个拷贝;父母各一人)很少受到影响。相反,肿瘤细胞表现出低水平的PTEN,这就提出了一个问题,即在癌症环境中将PTEN活性恢复到正常水平是否能释放基因的肿瘤抑制活性。
为了找到答案,潘多尔菲和他的同事鉴定了调节PTEN功能和激活的分子和化合物。该团队在易患癌症的小鼠和人类细胞中进行了一系列实验,结果表明,一个名为WWP1的基因——也被称为在癌症发展中发挥作用——产生了一种酶,抑制了PTEN的肿瘤抑制活性。如何禁用这个PTEN氪星石?通过分析这种酶的物理形状,研究小组的化学家意识到一种小分子——官方命名为吲哚-3-甲醇(I3C),是西兰花及其近亲的一种成分——可能是抑制WWP1致癌作用的关键。
当潘多尔菲和他的同事通过给易患癌症的实验动物服用I3C来验证这一想法时,科学家发现西兰花中天然存在的成分使WWP1失活,从而释放了PTEN抑制肿瘤的刹车。
不过,不要去农贸市场;第一作者、潘多尔菲实验室成员李玉如博士指出,为了获得潜在的抗癌益处,你必须每天吃近6磅的抱子豆芽——而且还有未煮熟的豆芽。这就是为什么潘多尔菲团队正在寻找其他方法来利用这些新知识。该团队计划进一步研究WWP1的功能,最终目标是开发更有效的WWP1抑制剂。
潘多尔菲说:“通过CRISPR技术或I3C对WWP1进行遗传或药理灭活,可以恢复PTEN功能,进一步释放其肿瘤抑制活性。“这些发现为长期寻找抑制肿瘤和重新激活肿瘤治疗方法铺平了道路。”
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