奥卢大学和哈佛大学的研究人员发现了一个以前未知的机制,那就是身体细胞感知氧气。缺氧直接影响基因功能,阻止细胞分化。这一观察将为抗癌药物的开发开辟新的机会。这项研究发表在一份著名的科学杂志上。
这一发现的核心是一种叫做组蛋白去甲基化酶的酶,其任务是调节染色质的结构,即DNA和附着的蛋白质。研究人员已经证明,缺氧可以阻止某些组蛋白去甲基化酶的作用,导致细胞无法分化。这一新发现可用于开发新的抗癌药物。癌细胞通常是未分化的,在许多癌症中发现染色质异常。
托马斯劳卡说,
“肿瘤组织的含氧量通常很低,因为它们生长迅速,血管分布不足。此外,许多癌细胞中的组蛋白去甲基化酶要么完全突变,要么完全缺失,”医学博士,他在博士论文中的研究对象。众所周知,缺氧会阻止细胞分化。干细胞就是一个很好的例子。干细胞是未分化的细胞,通常位于人体最缺乏氧气的“生态位”。现在,研究人员首次试图证明氧含量、组蛋白去甲基化酶活性、基因功能和细胞分化之间的直接关系。
Peppi Karppinen
奥卢大学教授说:“我们首次发现氧含量对组蛋白去甲基化酶活性有直接影响。我以前认为这种影响是间接的。”根据卡普皮恩的说法,这一发现将塑造人们对身体如何感知氧气的看法。通过进化,动物已经开发出一种氧传感方法,其中心位于一种叫做缺氧诱导因子的蛋白质上。当血氧水平下降时,它被激活。然而,这个系统在植物中并不存在。相反,它们有组蛋白去甲基化酶。在HIF蛋白之前,组蛋白去甲基化酶可能是生物体早期的氧传感方法。
接下来,研究人员打算仔细研究为什么一些组蛋白去甲基化酶比其他酶更依赖氧气。Karppinen在科学文章中使用了Koivunen这个名字,她的研究团队近20年来一直在人体氧传感器和药物开发方面进行开创性的研究。
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