棕色寄生蜘蛛的叮咬会导致皮肤坏死、肾衰竭甚至死亡。然而，巴西正在测试一种新的药膏。其效果已在细胞培养和动物模型实验中得到证实。现在，这种药膏将在三期临床试验中发挥免疫调节作用，可以纳入蜘蛛叮咬引起病变患者的治疗计划。审判于10月开始。
“在研制药膏之前，对毒液的作用进行了广泛的研究。20年前，我们第一次能够分离并测序棕色隐士蜘蛛毒液中最重要的蛋白质。这使我们能够研究毒液的分子作用机制，并开发出抑制剂，这种药物已获得专利，可用于研究结构和功能，可能用于治疗，”布坦坦研究所研究员丹尼斯塔姆布吉(Denise Tambourgi)在纽约圣保罗研究基金会-FAPESP周会上发表的演讲中说。/。
该会议于2018年11月26日至28日在纽约市立大学举行，来自巴西和美国的研究人员参加了会议，旨在加强研究伙伴关系。
验证药膏功效的临床试验刚刚在圣卡塔琳娜开始，圣卡塔琳娜是巴西一个棕色隐士蜘蛛叮咬率很高的州。“临床试验将在240人身上进行。其中，120人将接受安慰剂治疗，另有120人将接受美容治疗。这将使我们能够比较结果，”Tambourgi说，他也是主要研究人员之一。在毒素、免疫反应和细胞信号研究中心，FAPESP-RIDC资助的研究、创新和交流中心之一。
四环素是一种用作抗生素的物质，是软膏的基础。“我们使用的浓度低于杀菌剂，但剂量可以调节组织炎症和破坏过程中涉及的蛋白酶活性。四环素在很多临床试验中都有检测，所以不需要经过耐受阶段(第一阶段和第二阶段)。事实上，我们正在赋予这种物质新的用途，”她说。
皮肤效应，全身效应
除了造成皮肤损伤——这可能需要几个月才能愈合——在某些情况下，棕色隐士蜘蛛的叮咬还会引起全身反应，如溶血、血小板聚集、肾脏炎症和衰竭，导致患者死亡。
据报道，涉及Loxosceles的事故发生在南美洲、中美洲和北美洲。然而，近年来，欧洲也出现了棕色隐士蜘蛛叮咬的案例。来自西班牙、法国、葡萄牙和的病例报告显示，该国已经登记了一起致命的loxoscelism病例。
根据巴西卫生部-SINAN国家疾病通报系统2016年的数据，巴西发生了173630起有毒动物事故，其中7441起是由棕色寄居蛛咬伤引起的。
近80%的病例出现皮肤松弛。不太常见，但更危险的是，它会影响近20%被棕色隐士蜘蛛咬伤的患者的全身反应。
因为棕色隐士蜘蛛的叮咬是无痛的，不会马上出现现场反应，所以在确定了皮损后，受害者只会求助。Tambourgi说：“组织坏死不仅是毒液的结果，也是由毒素的主要蛋白质激活的身体反应的级联反应。”
多年来，布坦坦研究所生产了数量有限的血清，用于棕色隐士蜘蛛咬伤。“它们是小蜘蛛，大小可达3厘米，我们可以从中提取少量毒液。我们需要数百个样本来生产血清，”塔姆布奇说。
副反应
自1994年以来，一直在进行研究，以确定棕色隐士毒素的关键成分。布坦坦研究所的研究团队将蜘蛛基因插入大肠杆菌中，产生鞘磷脂酶D(SMase D)生物纤维，这是毒素的核心成分。
“在整个研究过程中，我们发现棕色隐士蜘蛛的毒液可以引起一种主要由蛋白质引起的二次反应。我常说毒素才刚刚开始，蛋白质会改变细胞。后来，对人体的放松管制导致了蛋白酶的产生——这些酶的功能是破坏其他蛋白质的肽键。这些蛋白酶必须被软膏抑制，”她说。
因此，药膏作用于所谓的次要作用。她说：“在使用人体皮肤细胞和体外动物模型的实验模型中，有可能将病变的大小缩小近80%。
由Tambourgi领导的研究已经确定了棕色隐士蜘蛛释放毒液的作用机制以及该疾病的全身和皮肤形式。“我们可以通过建立导致皮肤坏死的机制来开发软膏。然而，由于中毒是由体内蛋白质引起的，我们正在攻击毒素的副作用。我们必须等待临床试验的结果，但我有信心，因为细胞培养和动物模型中的试验非常有希望，”她说。
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