基因治疗可阻断小鼠周围神经损伤

作为神经系统的连线，轴突发出电信号来控制运动和触摸。当轴突受损时，无论是损伤还是某些药物的副作用，都会触发轴突自毁的过程。这种损伤可能在许多神经退行性疾病中起重要作用，包括周围神经病变、帕金森病和肌萎缩侧索硬化。

现在，科学家们开发了一种基因疗法，可以阻止这一过程，防止小鼠轴突损伤，并提出了一种治疗策略，在许多情况下有助于防止周围神经的丢失。

华盛顿大学圣路易斯医学院的这项研究发表在《实验医学杂志》上。

这一策略有助于预防周围神经病变，目前美国约有2000万人患有这种疾病。周围神经病变可由癌症化疗或控制不佳的糖尿病引起，可导致持续疼痛、麻木、烧灼感、瘙痒和肌肉无力。

第一作者、神经病学助理教授、医学博士斯蒂芬妮盖斯勒说：“周围神经病变是世界上最常见的神经退行性疾病。“许多周围神经病是由神经纤维的破坏引起的，但目前，我们还没有能直接阻断这一过程的治疗方法。对于许多神经病变，我们无法阻止疾病的进展，只能尝试治疗这些症状。我们已经成功地在一定程度上减轻了神经性疼痛，但很难缓解麻木。

她说：“我见过很多化疗引起的神经病变患者，这会严重影响他们的生活质量。“为了让患者受益，我们需要在人体临床试验中测试这种治疗方法，但我们目前的发现非常重要，因为我们首次证明，通过标准的病毒基因治疗，我们可以有效阻断小鼠神经纤维的分解。”

当轴突受伤时，无论是受伤还是被药物伤害或破坏，一种叫做SARM1的蛋白质都会变得活跃。在健康的神经中，这种蛋白质被关闭。该研究小组此前的研究表明，激活的SARM1会触发轴突自毁，从而引发一系列事件，迅速消耗所有神经细胞的能量供应。这些细胞的轴突分裂成碎片。

在这项研究中，科学家使用了一种病毒——一种不会引起疾病的病毒——将突变形式的SARM1蛋白传递给细胞，阻断轴突破坏。

这种突变体SARM1可以防止特有的快速能量损失和随后的轴突破坏，甚至是最极端的损伤形式——完全切断轴突。

资深作者Jeffrey D. Milbrandt博士说：“通过我们的病毒基因治疗，我们提供了一种突变形式的SARM1，它不仅自身无效，还能阻断神经损伤小鼠体内被激活的正常SARM1蛋白。詹姆斯s麦克唐奈教授，遗传学系主任。“很长一段时间，病毒基因治疗是一个梦想，但现在有许多正在进行的其他疾病的临床试验表明，我们正走在有希望的轨道上。”

例如，一种类似的病毒基因疗法目前正在一种叫做杜氏肌营养不良症的遗传病的临床试验中。在这种情况下，提供不同的蛋白质来解决肌肉损失，但病毒是相同的。

理论上，可以改变病毒包装，引导病毒将其基因有效载荷转移到不同类型的细胞中——例如，周围神经病变的感觉神经元或肌萎缩侧索硬化症的运动神经元。

共同作者艾伦迪安托尼奥博士、艾伦a .教授和发育生物学的伊迪丝l .沃尔夫教授说，“这是潜在的变革，因为它可以跨越如此多的疾病。”“这可能是一个治疗多种不同神经退行性疾病的疾病过程，而不是解决单一疾病。”

除了这种病毒基因疗法，研究人员还在研究其他可能阻断SARM1的方法，包括用于药物开发的小分子。

这项工作得到了美国国立卫生研究院的支持，授权号为K08NS091448、R01CA219866、R01NS087632和R01CA218263。肌营养不良症协会，授权号MDA344513汤普森家庭基金会倡议；以及华盛顿大学圣路易斯医学院的希望中心病毒载体核心。

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