艰难梭菌是美国和世界上最常见和最危险的医院感染。用抗生素治疗的人风险更高,因为这些药物会扰乱肠道的微生物平衡。然而,观察性研究也发现,严重的艰难梭菌感染与非甾体抗炎药或非甾体抗炎药之间存在联系。这项研究发表在mBio杂志上。
本周发表的研究结果为这种联系提供了新的证据,并解释了潜在的生物机制。更好地了解非甾体抗炎药如何影响艰难梭菌感染的严重程度,可以为未来治疗的发展提供信息。
“我们一直试图考虑这种疾病的可变风险因素,”田纳西州纳什维尔范德比尔特大学的微生物学家和传染病专家大卫阿罗诺夫说。阿罗诺夫与密歇根大学和亚利桑那大学的研究人员一起研究了这项研究。
在感染艰难梭菌后,研究人员对两组接受抗生素治疗的小鼠进行了为期一周的研究。一组患者在感染前接受了称为吲哚美辛的非甾体抗炎药治疗,而另一组患者没有。只有大约20%的非甾体抗炎药治疗的小鼠存活到观察期结束,相比之下,大约80%的小鼠没有接触过非甾体抗炎药。
阿罗诺夫和他的合作者确定,即使在接种艰难梭菌之前短暂接触非甾体抗炎药,也会增加感染的严重程度并缩短存活时间。进一步的细胞和遗传分析表明,非甾体抗炎药暴露改变了肠道菌群,并耗尽了前列腺素的产生,前列腺素是一种激素样物质,已知在胃肠健康中起着重要作用。这些观察结果与以前的研究一致,以前的研究报道非甾体抗炎药可以通过抑制体内前列腺素的产生而引起或加重称为结肠炎的炎症性疾病。
在这项新的研究中,研究人员得出结论,非甾体抗炎药驱动的变化通过破坏上皮细胞(肠道对抗感染群体的主要防御系统)和破坏正常的免疫反应,加剧了艰难梭菌的感染。他们只研究了一种非甾体抗炎药吲哚美辛的作用,但阿罗诺夫说,他认为这些发现可能会扩展到其他常见的非甾体抗炎药,包括布洛芬和阿司匹林,因为它们都有大致相同的生物学机制。
“最终,这些新的结果可能会指导我们如何治疗C. diff患者,尤其是疼痛管理,”Aronoff说。“现在,我们的结果来指导临床护理还为时过早,但它们应该是未来研究的刺激因素。
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