在全球4000万艾滋病病毒感染者中,只有不到1%的人拥有强大的免疫系统,可以长时间抑制病毒。这些特殊的免疫系统被称为“精英控制者”。但是他们如何真正对抗艾滋病呢?加拿大科学家认为他们发现了一条重要线索。
魁北克大学中心医学中心(CRCHUM)与中心医院中心(CRCHUM)的一个团队合作,魁北克大学抗逆转录病毒实验室(UQTR)的研究人员发现,影响衣壳的基因突变包围了HIV基因组的结构,使一种名为TRIM5的蛋白质触发了精英控制者的免疫系统。
这一发现最近发表在《PLOS病原体》杂志上,揭示了TRIM5在人体中的作用。在精英控制者中,蛋白质启动了一种预防HIV-1的机制,这是导致全球的艾滋病毒类型。“在大多数被感染的个体中,TRIM5的触发能力非常弱,对病毒没有影响,但在精英控制者中,TRIM5似乎在自然抑制HIV-1方面发挥了作用,”第一作者、博士后研究员NatachaMrindol说。UQTR实验室
HIV-1没有疫苗或治疗方法。梅林多在UQTR医学生物学教授莱昂内尔贝尔特豪斯(Lionel Berthoux)和蒙特利尔大学教授塞西尔特雷姆布雷(ccilestremblay)的指导下工作,他说,这是理解为什么病毒会在精英控制者中被自然抑制的一个重要原因。和医学CRCHUM临床研究员。
不像大多数人。
精英控制者是艾滋病毒感染者,其免疫系统比大多数艾滋病毒感染者更好地抗击HIV-1。他们感染了病毒,但感染比平时弱得多。梅林说:“他们有一个非常强大的免疫系统,可以控制感染——就像他们正在接受治疗一样,即使他们没有接受治疗。
CHUM的微生物学家和传染病专家Tremblay说:“我们的艾滋病毒阳性患者在使这项研究成为可能方面发挥了重要作用,我们要感谢他们令人难以置信的慷慨和可用性。"这是一项重要的研究,可以促进艾滋病疫苗的研究."
CRCHUM的研究员Mohamed El-Far补充说:“感谢来自不同大学的全职患者和研究人员,我们可以了解更多,促进抗击艾滋病的斗争。
先前的研究表明,TRIM5有助于预防HIV-1,这促使研究人员分析了在许多精英控制的患者中发现的病毒,这些患者是加拿大艾滋病毒缓慢进展的一部分,加拿大艾滋病毒缓慢进展是由魁北克教育基金会管理的一个团体——桑特的艾滋病和传染病网络(FRQS-SIDA/MI)。研究人员比较了两组(精英对照组和正常进展组)未接受抗逆转录病毒治疗的患者的血样。
TRIM5:显微镜下
“我们的目标是检查病毒的特定部分:衣壳——它是‘病毒外壳’,决定了对TRIM5的敏感性,”负责这项研究的Berthoux解释说。衣壳的作用是保护病毒的RNA,RNA保留了病毒的遗传信息,但机体的免疫系统通过各种机制对其进行攻击。
这些攻击导致突变,帮助它们逃避一些免疫机制。研究团队观察到衣壳基因携带大量突变,但这些突变使HIV-1对TRIM5活性敏感,这导致团队怀疑TRIM5攻击对精英控制者衣壳的影响。
他们发现,在这些患者中,TRIM5和衣壳之间的相互作用触发了抗病毒状态,这降低了细胞对HIV-1的敏感性。TRIM5发出的信号强到足以使该患者群体中的细胞产生耐药性,但TRIM5发出的信号在正常患者中并不那么有效。
这种机制可以用来制定免疫策略来抑制HIV-1。一种可能的治疗策略是对TRIM5进行基因修饰,以增加其触发能力,从而最终保护人们免受艾滋病毒感染。TRIM5在正常患者中的激活能力太弱,这意味着TRIM5被突变以增加其靶向HIV-1的能力,从而降低HIV-1在患者中的繁殖能力。
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