据威尔康奈尔医学院和康奈尔大学伊萨卡分校的研究人员的一项研究，称为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的侵袭性和相对常见的淋巴瘤具有关键的代谢脆弱性，可利用该脆弱性诱使这些癌症自行挨饿。
研究人员的研究于 12 月 13 日发表在《血液癌症发现》上，表明一种称为 ATF4 的蛋白质，一种控制数百个基因活动的遗传主开关，在支持 DLBCL 的快速生长方面具有关键作用。科学家们发现，在 DLBCL 细胞中沉默 ATF4 实质上是使细胞陷入饥饿并减缓其生长——而靶向 ATF4 以及密切相关的代谢蛋白 SIRT3 甚至进一步增强了这种杀癌效果。
“ATF4 代表了 DLBCL 中一个关键且可利用的漏洞——而且无论触发它们的特定基因突变如何，它们似乎都具有共享性，”该研究的共同通讯作者、Gebroe 家族血液学/肿瘤学教授Ari Melnick 博士说。血液学和临床肿瘤学部以及威尔康奈尔医学院 Sandra 和 Edward Meyer 癌症中心的成员。
伊萨卡康奈尔大学化学与化学生物学系教授、霍华德休斯医学研究所研究员Hening Lin 博士是该研究的另一位共同资深作者。
淋巴瘤是血癌，通常起源于免疫细胞，例如 B 细胞，即抗体的产生者。绝大多数淋巴瘤是所谓的非霍奇金淋巴瘤，DLBCL 约占其中的三分之一，在美国每年大约有 25,000 例。DLBCL 相对快速增长且具有侵袭性，尽管近几十年来淋巴瘤治疗取得了许多进展，但仍有约 40% 的病例未治愈——这一统计数据强调了对新治疗策略的需求。
Melnick 博士、Lin 博士和他们的同事在这项研究中着手研究 SIRT3，它存在于线粒体中，线粒体是我们细胞中微小的燃烧氧气的燃料反应器，对细胞活动提供动力至关重要。研究小组在 2019 年的一项研究中发现，SIRT3 通过加速产生细胞增殖所需的分子构建块的生化反应，强烈支持 DLBCL 的生长和存活。
在这项新研究中，研究人员进一步探索了 SIRT3 如何促进 DLBCL 生长，并发现它实现这一目标的重要方式之一是增加另一种影响代谢的蛋白质 ATF4 的产生。
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