2022年1月12日整理发布：如何延缓肾脏疾病的进展

2022年1月12日整理发布：糖尿病不仅仅与慢性肾脏病(CKD)和心力衰竭(HF)的发生风险相关，也与CKD和HF的疾病进展相关。如果能避免CKD或HF患者新发2型糖尿病，那么就能延缓肾脏疾病的进展。

2021年11月，Lancet Diabetes Endocrinol发表了DAPA-CKD和DAPA-HF试验的合并分析，该分析显示达格列净可减少CKD和HF患者发生新发2型糖尿病的风险。本文结合此分析和研究专家的相关采访，为医师提供最新的资讯。

研究设计¹

此项合并分析的数据来自2项随机双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床试验，即DAPA-CKD和DAPA-HF试验。纳入分析的患者满足以下2个纳入标准：①无糖尿病病史;②基线时糖化血红蛋白<6.5%(48mmol/mol)。

此项合并分析的第一个探索性终点是新发2型糖尿病，也是分析的重点。新发2型糖尿病的定义是通过连续测量糖化血红蛋白，发现患者2个连续的糖化血红蛋白值≥6.5%或患者在门诊被确诊为2型糖尿病。

研究结果¹

共计4003例患者纳入了研究，来自DAPA-CKD试验的患者共计1398例(34.9%)，而DAPA-HF试验的参与者共计2605例(65.1%)。1995例(49.8%)患者服用达格列净，2008例(50.2%)患者服用安慰剂。平均随访时间为21.2个月(IQR，16.0~25.4)。

安慰剂组中有126例(6.3%)患者新发2型糖尿病，达格列净组中有85例(4.3%)的患者新发2型糖尿病。安慰剂组2型糖尿病发病率为3.9/100人-年，而达格列净组则为2.6/100人-年，两组发病率之间的风险比为0.67(95% CI，0.51~0.88)，与安慰剂组相比，达格列净组新发2型糖尿病的风险显著降低(P=0.0040)。此外，新发2型糖尿病患者中有90%的患者在基线时糖耐量受损(糖化血红蛋白水平为5.8~6.4%)。

值得注意的是，与基线数据相比，达格列净组患者的平均糖化血红蛋白水平几乎没有变化，经安慰剂校正后的糖化血红蛋白变化值为-0.01%(95% CI，-0.03~0.01)。

研究之间没有异质性(交互作用P值=0.77)，也没有明确证据表明达格列净在各亚组之间存在明显差异，这些亚组包括性别、年龄、血糖水平、身体质量指数、肾小球滤过率、血压和心血管药物使用。

讨论

来自荷兰罗宁根大学的Hiddo J L Heerspink教授认为，这项分析具有较高的实用价值。

首先，达格列净并没有降低患者的糖化血红蛋白水平，这意味着达格列净可能是通过其他机制，如改善β细胞功能或胰岛素敏感性，来降低2型糖尿病发生风险²。

其次，Hiddo J L Heerspink教授认为达格列净或许对非CKD或HF人群也有降低2型糖尿病发生风险的作用。他认为，对于非CKD或HF的糖耐量受损人群，达格列净或也有类似获益，需要更多试验进行证明²。

来自加拿大多伦多大学的Alice YY Cheng教授补充道“很多CKD或HF患者都有糖耐量受损的情况”。她认为这次合并分析中，部分患者为CKD患者，其估算肾小球滤过率(eGFR)较低，可能会影响达格列净的降糖效果²。

Alice YY Cheng教授指出，目前还不能完全明确达格列净对生理、病理的具体影响机制，但这对临床实践几乎没有影响。她认为，CKD和HF患者又多了一个使用钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)的理由，更重要的是许多CKD和HF患者正在使用SGLT-2i，并因此受益²。

总的来说，这次合并分析表明，达格列净可降低CKD和HF患者新发2型糖尿病的发生风险，并且没有降低患者的糖化血红蛋白水平¹。

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