2022年1月17日整理发布：【据《ACS NANO》2020 年11月报道】题 ：一种光诱导的用于双光子成像和肿瘤局部光动力复合治疗的纳米粒子(作者 Ying Li 等)
黑素瘤是严重威胁人类皮肤健康的恶性肿瘤之一，现阶段手术切除和化疗是其治疗的常规方式之一。然而，由于化疗生物利用度低和肿瘤治疗的特异性，抗肿瘤药物的全身给药通常有严重的副作用。随着纳米医学的发展，为黑素瘤治疗提供了靶向输送药物到肿瘤的可能性，尤其是光敏剂的出现为靶向治疗提供突破口。
光动力疗法(PDT)是一种非侵入性的肿瘤治疗策略，具有侵袭性小、特异性佳的特点，其效力受到低活性氧(ROS)产量的影响。在肿瘤部位进行 PDT 治疗时，光敏剂(PS)将其在光源的作用下激发的能量传递给周围的氧分子，产生活性氧(ROS)，从而诱发肿瘤细胞死亡。但由于肿瘤微环境氧含量低、传统光敏剂渗透能力差等原因，光动力对肿瘤细胞的杀伤作用受到一定限制。
在文中，作者介绍了一种脂质包裹的聚集诱导发射纳米粒子(AIE NPs)，可以作为成像剂用于肿瘤组织的时空成像，对小鼠黑色素瘤模型的穿透深度可达 505 微米( 图1)。重要的是，AIE NPs 在 800nm 光源照射下可以同时产生单线态氧(1O2)和高毒性的羟基自由基(·OH)，用于促进光动力的肿瘤消融作用。此外，AIE NPs 在成像和治疗后可以有效地从小鼠体内清除。这项研究为 PDT 治疗剂的开发提供了有效策略，旨在开发出以肿瘤图像为引导，具有高亮度、良好光稳定性和高生物安全性的治疗工具，表明其作为一种强大而安全的光敏剂在临床癌症治疗中的巨大潜力。
首先通过薄膜水化处理和超声处理形成脂质体 AIE NPs，然后用扫描电镜来表征纳米粒子的大小和形态。进行单线态氧和羟基自由基检测，即记录光敏过程的衰减率。确定纳米粒子的物理性质后将其应用于细胞及动物实验。作者通过皮下植入在小鼠身上建立黑色素瘤模型，在瘤内注射 AIE NPs 的 2、4、8 h 后对切除的黑色素瘤组织进行双光子成像，结果显示肿瘤组织中的血管网络，包括血管层和红细胞，在双光子成像技术下可以清晰显示，说明 AIE NPs 在肿瘤中的均匀分布，可以应用于肿瘤组织深部荧光成像并具有良好的光稳定性。另外，作者通过体内试验评估 AIE NPs 在黑色素瘤小鼠身上的抗肿瘤功效，与对照组相比，用 AIE NP 处理的小鼠在激光照射下显示出明显的细胞和组织损伤，且对其他主要器官无毒性作用( 图 2)，体现了其作为光敏剂的有效性和安全性。
总之，作者所在团队开发的脂质包裹的 AIE NPs 旨在用于双光子荧光图像引导的光动力治疗。AIE NPs 在 800nm 光源照射下的量子产率为 23%， 显示了对深部(深达 505 μm)肿瘤组织进行高分辨率时空成像的能力。值得注意的是， AIE NPs 可以产生1O2 和 ·OH 以增强光动力疗法，显示了高疗效的潜在能力。AIE NPs 作为新型生物医学治疗剂是具有良好前途。
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