破坏昼夜节律与心脏病有关

破坏昼夜节律，在 24 小时周期内自然变化，与心脏病有关，但尚不清楚它是如何导致这种情况的。贝勒医学院和合作机构的一个研究小组研究了蛋白质 Rev-erbα/β(生物钟的关键组成部分)对动物模型和人类患者心脏病发展的功能。

该团队在《循环》杂志上报告说，心肌细胞中的 Rev-erbα/β 介导正常的代谢节律，使细胞在动物休息时间(小鼠白天)更喜欢脂质作为能量来源。去除 Rev-erbα/β 会破坏这种节律，降低心肌细胞在休息时间使用脂质的能力，并导致进行性扩张型心肌病和致命的心力衰竭。

“我们研究了 Rev-erbα/β 基因如何通过在小鼠心肌细胞中特异性敲除它来影响心脏的新陈代谢，”共同通讯作者、内分泌学、糖尿病和新陈代谢科医学副教授孙郑博士说。贝勒的分子和细胞生物学博士。“缺乏该基因会导致进行性心脏损伤，从而导致心力衰竭。”

为了了解 Rev-erbα/β 如何调节其作用，研究小组分析了清醒和睡眠时间内的基因和蛋白质表达以及一组全面的代谢物和脂质。他们发现 Rev-erbα/β 基因仅在睡眠时间高表达，其活性与脂肪和糖代谢有关。

“心脏对不同能量来源的反应不同，具体取决于一天中的时间，”共同通讯作者、贝勒大学分子和人类遗传学以及分子生理学和生物物理学助理教授张丽雷博士解释道。“在休息阶段，对于人类来说是晚上，而对于老鼠来说是白天，心脏使用从脂肪中释放出来的脂肪酸作为主要能量来源。在活跃期，即人类白天和老鼠晚上，心脏对膳食碳水化合物有一定的抵抗力。我们发现，在没有 Rev-erbα/β 的情况下，心脏会出现代谢缺陷，从而在休息时限制脂肪酸的使用，并且在活动期会过度使用糖分。”

“我们怀疑当 Rev-erbα/β 敲除心脏在静止阶段不能有效地燃烧脂肪酸时，它们就没有足够的能量来跳动。这种能量缺乏可能会导致心脏发生变化，从而导致进行性扩张型心肌病，”Dan L Duncan 综合癌症中心成员 Sun 说。

为了验证这一假设，研究人员确定了恢复脂肪酸使用缺陷是否会改善病情。

“我们知道脂肪酸的使用可以通过脂质感应代谢途径来控制。我们假设，如果我们给 Rev-erbα/β 基因敲除小鼠喂食更多的脂质，那么脂质传感通路可能会被激活，从而克服缺陷，从而使心脏能够从脂质中获取能量，”Sun 解释说。

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