加利福尼亚大学欧文分校的一个研究小组发现了一种可能的原因，即左旋多巴(治疗帕金森病的一线药物)失去功效并导致运动障碍——患者面部、手臂、腿部和躯干的不自主、不稳定的肌肉运动——随着治疗的进展。
“自相矛盾的是，改善数以万计帕金森病患者生活质量的确切疗法是导致生活质量随着时间的推移而迅速下降的疗法，”该研究的共同通讯作者 Amal Alachkar 博士说。 ，UCI药物科学系教学副教授。“左旋多巴已被证明可以通过尚未被很好理解的神经机制加速疾病进展。”
该研究的结果最近发表在ACS Chemical Neuroscience上。
左旋多巴和其他治疗帕金森氏症的药物旨在替代由大脑神经细胞退化引起的多巴胺丢失。虽然多巴胺不能穿过血脑屏障，使水和氧气等物质进入大脑，但左旋多巴可以，它被用来治疗疾病的运动症状。然而，99% 的左旋多巴在脑外代谢，因此与酶抑制剂联合使用可将到达大脑的剂量增加到 5% 至 10%，并防止恶心和心脏问题等副作用.
该团队使用称为表面等离子体共振的光学技术研究了左旋多巴和相关化合物的分子结合特性，以测量药物和靶蛋白之间的相互作用。研究结果表明，左旋多巴和蛋白质 siderocalin 在铁的存在下结合形成一种复合物，可能导致细胞铁过载，导致自由基和抗氧化剂之间的不平衡，以及大脑中的神经炎症，引发运动障碍、波动在流动性和冻结事件中。随着帕金森病的进展，较低剂量的左旋多巴会引起这些副作用，而减轻疾病症状所需的剂量会增加，从而导致治疗窗口变窄。
“这个小的左旋多巴分子肯定是神秘的，”Alachkar 说。“我们有兴趣解开左旋多巴的奥秘，特别是了解它如何作为一种神奇的治疗剂，同时有助于疾病进展。左旋多巴 - 铁钙素复合物的形成可能起到通过减少大脑中可用于多巴胺合成的游离左旋多巴的量来降低疗效的作用。”
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