研究人员 1 月 20 日在《干细胞报告》杂志上报告说,破坏衰老干细胞生态位中的衰老细胞可增强小鼠的海马神经发生和认知功能。
“我们的研究结果进一步支持了这样一种观点,即过度衰老是衰老的驱动因素,即使这些细胞的晚年减少也可以使干细胞生态位恢复活力和功能,”该医院的资深作者大卫卡普兰说。加拿大多伦多的病童 (SickKids)。“此外,他们将干细胞确定为关键的细胞靶点,这可能解释了衰老细胞对组织衰退的广泛影响。”
由于慢性压力而永久停滞的衰老细胞是衰老过程中组织衰退的部分原因。几项研究表明,衰老细胞在与年龄相关的神经退行性疾病中也起负面作用。但衰老过程中导致组织衰竭的细胞机制仍不完全清楚。
一些研究指出干细胞是衰老和衰老相关功能衰退的目标。成年哺乳动物的大脑含有不断产生对认知很重要的新神经元的干细胞。海马中新神经元的生成随着年龄的增长而迅速下降,这种下降与干细胞活性降低有关。这增加了一种可能性,即年龄依赖性衰老细胞积累可能会解除对神经干细胞的调节,从而对大脑功能产生负面影响。
“干细胞在整个生命周期中持续存在,并且像我们一样,会遭受衰老、环境压力和使它们发挥最佳功能的机器退化的破坏,”卡普兰解释说。“为了生存,许多干细胞会恢复到休眠、无反应和不活跃的状态。我们的目标是唤醒这些休眠的细胞,并在此过程中使它们能够发挥促进学习、记忆和大脑修复的生物学功能。”
在这项新研究中,Kaplan 与 SickKids 的 Freda Miller 和 Paul Frankland 合作测试了神经干细胞生态位内衰老增加对成人神经发生产生负面影响的观点,重点关注中年小鼠大脑。他们观察到衰老细胞(主要是衰老干细胞)在海马干细胞生态位内的衰老依赖性积累,这与成人神经发生的下降同时发生。通过一种名为 ABT-263 的药物对衰老细胞进行药理学消融导致正常干细胞增殖和神经发生的快速增加,并且衰老细胞的基因消融同样激活了海马干细胞。
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