虽然基因突变会导致耐药性，但宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员已经确定了一种重要的非遗传适应性，它也可能导致 T 细胞白血病(一种血细胞癌)对靶向治疗产生耐药性。他们的研究结果发表在本月的Molecular Cell杂志上。
如果你拉伸包装在单个细胞内的 DNA 纤维，它从头到尾将达到 6 英尺长——这就像将一个两倍于曼哈顿大小的纱线球装入一个网球。必须正确折叠链才能使细胞正常工作。基因组错误折叠与许多疾病有关，包括癌症。
“基因组折叠控制基因在细胞空间中的位置，对于适当控制基因活性很重要，”宾夕法尼亚大学病理学和检验医学助理教授 R. Babak Faryabi 博士说，他与叶桥一起领导了这项研究周，遗传学和表观遗传学研究生。“我们发现 T白血病细胞可以改变其基因组的折叠以适应靶向治疗并逃避其抗癌作用。”
对癌症治疗产生抗药性的最常见原因之一是获得新的基因突变，这使癌细胞能够绕过治疗的效果。另一方面，表观遗传适应是基因组的化学修饰和替代包装，尽管起源于相同的遗传密码，但会导致我们体内产生不同的细胞类型。这些适应现在正在成为癌症治疗耐药性的同样重要的贡献者。
到目前为止，尚不清楚癌细胞是否以及如何修改其基因组折叠(基因活性的表观遗传调节剂)以产生对癌症药物的抗性。
Faryabi 和合作者使用最新技术对 T 白血病细胞及其对一类称为 Notch 抑制剂的药物的抗性进行生化和光学研究。Notch 是 T 细胞白血病中最常发生突变的基因之一。
研究人员发现，对 Notch 抑制剂具有抗性的细胞基因组折叠发生了广泛变化，他们发现这些基因组重折叠事件是由 EBF1 的重新定位驱动的，EBF1 是 B 细胞生成所需的转录因子。 T细胞的费用。将 EBF1 移动到癌性 T 细胞空间内的另一个位置会导致其激活。反过来，EBF1 会改变基因组其他部分的折叠并最终激活 B 细胞基因，从而在没有任何基因突变的情况下赋予对 Notch 抑制剂的抗性。
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