新研究发现硼替佐米可提高新诊断 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤儿童的生存率

根据费城儿童医院 (CHOP) 研究人员领导的儿童肿瘤学组 (COG) 研究，将蛋白酶体抑制剂硼替佐米添加到化疗中可显着提高新诊断 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤 (T-LL) 的儿童和年轻人的总体生存率)。这项国际 3 期临床试验还发现，当强化化疗方案时，90% 的 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 儿童可以消除辐射。

研究结果发表在《临床肿瘤学杂志》上。

“这项试验的结果有可能改变 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤和 T 细胞急性淋巴细胞白血病患者的护理标准，”研究主席和第一作者、主治医师兼主任 David T. Teachey 医学博士说费城儿童医院儿童癌症研究中心临床研究博士。“数据显示，大多数 T-ALL 患者不再需要颅骨放疗来治愈，并且还表明硼替佐米应被视为新诊断的 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤患者新护理标准的一部分。”

随着治疗的进步，T-ALL 和 T-LL儿童的总生存期接近 B 细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL) 和 B 细胞淋巴细胞淋巴瘤(B-LL)，5 年生存率约 85%。然而，只有不到 35% 的复发性 T-ALL 和 T-LL 患者存活。为了改善这些患者的预后，COG 试验侧重于预防新诊断患者复发的不同策略，包括改进风险分层、引入新药物和治疗方法以及强化化疗。

虽然之前的 COG 3 期临床试验 AALL0434 的结果非常好，但大多数患有 T-ALL 的儿童接受了颅内放射治疗 (CRT)，这可能会产生显着的长期副作用，包括继发性癌症、脑肿瘤和神经认知能力下降。会显着影响学校的表现和就业能力。

因此，在 AALL1231 (NCT02112916) 试验中，研究人员进一步修改了治疗方法，在化疗期间使用类固醇地塞米松代替泼尼松，并额外增加两剂培门冬酶，以消除大多数 T-ALL 患者的 CRT。在 2014 年至 2017 年间参加试验的 824 名患者中，有一半还接受了蛋白体抑制剂硼替佐米，这是基于其用于复发性 T-LL 和 T-ALL 的强大临床前数据。

对于 T-LL 患者，硼替佐米联合化疗与单独化疗相比，4 年无事件生存率和总生存率均显着提高：分别为 86.4% 和 89.5% 对 76.5% 和 78.3%。研究人员也没有观察到硼替佐米的任何过度毒性。

“这是第一个证明使用小分子抑制剂对新诊断的儿科 T-LL 有总体生存益处的试验，”资深研究作者、肿瘤科主任、儿童癌症中心主任 Stephen P. Hunger 医学博士说费城儿童医院儿科的研究人员，并担任 Jeffrey E. Perelman 杰出主席。“在这项研究之前，唯一能提高新诊断 T-ALL/T-LL 患者生存率的药物是细胞毒性化疗药物。硼替佐米在该试验中的成功可能会改变 T-LL 一线治疗的方法。”

尽管硼替佐米并未显着改善 T-ALL 患者的总体结果，但研究人员能够在几乎所有使用硼替佐米的 T-ALL 患者中消除 CRT，并且仍然为大多数患者取得了出色的结果。事实上，虽然早期试验中 90.8% 的 T-ALL 患者接受了 CRT，但在本试验中只有不到 10% 的患者接受了 CRT，而未接受 CRT 的患者在结果上没有统计学差异。

标签：