免疫检查点抑制剂广泛用于治疗多种癌症;然而,一个严重的副作用是 1 型糖尿病的发作。现在,大阪大学的研究人员发现干细胞疗法可以防止这种副作用。
肿瘤细胞逃避免疫系统识别的一种策略是通过上调干扰免疫细胞信号传导的因子——这一过程被称为免疫检查点。例如,程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的上调导致与免疫系统 T 细胞上的受体 (PD-1) 的结合增加,从而抑制 T 细胞活化。免疫检查点抑制剂的治疗用途可以逆转这些影响,恢复免疫系统监视和肿瘤细胞杀伤。然而,这些抗癌药物伴随着自身免疫性副作用,包括 1型糖尿病的发作。
1 型糖尿病是一种严重的自身免疫性疾病,当胰腺中朗格汉斯胰岛产生的胰岛素水平下降到所需阈值以下时,就会发生这种疾病,导致身体无法控制血糖水平。此类患者依赖胰岛素治疗。当产生胰岛素的细胞完全丧失时,血糖水平的控制会严重受损,导致临床并发症、生活质量受损和预后不良。目前缺乏预防或治疗 1 型糖尿病的策略。
间充质干细胞 (MSC) 疗法是最常用的细胞疗法。间充质干细胞分泌有助于组织再生、抗纤维化活性和免疫功能调节的因子。
在大阪大学最近的一项研究中,研究人员表明,间充质干细胞具有治疗免疫相关不良事件的潜力。正如该研究的主要作者 Emi Kawada-Horitani 解释的那样:“我们在小鼠模型中检查了全身性 MSC 治疗是否可以预防 1 型糖尿病的发展。首先,我们通过施用纯化的 PD-L1 单克隆抗体在小鼠中诱发糖尿病。然后,我们注射了人类脂肪来源的 MSC,并分析了胰腺分泌物中的免疫细胞,”Kawada-Horitani 继续说道,“抑制 PD-1/PD-L1 与抗 PD-L1 抗体的相互作用导致糖尿病小鼠中的发病率为 64%,而小鼠也接受 MSCs 时的发病率为 19%。”
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