研究为脊髓损伤治疗带来希望

伯明翰大学的科学家们表明，现有的药物可以通过阻断脊髓的炎症反应来减少脊髓损伤后的损伤。

他们今天发表在《临床与转化医学》上的研究表明，阿斯利康开发的药物 AZD1236 可以显着减少身体对脊髓损伤 (SCI) 的反应造成的“继发性损伤”。

由神经科学教授、大学炎症和衰老研究所神经科学和眼科负责人 Zubair Ahmed 教授领导的研究人员使用动物模型证明 AZD1236 可以促进显着的神经再生，神经功能显着保留 80%脊髓压迫损伤。

至关重要的是，这转化为 85% 的运动和感觉改善。在受伤后 24 小时内开始使用 AZD1236 治疗仅三天后，就观察到了这些显着效果。在三周内，经 AZD1236 治疗的动物表现出前所未有的恢复，而对照组在受伤后六周仍显示出明显的缺陷。

SCI 继发性损伤的关键驱动因素之一是血脊髓屏障 (BSCB) 的破坏。这会导致水肿(脊髓周围积聚过多的液体)并引发炎症反应，最终会阻碍愈合过程，并导致神经细胞死亡。

AZD1236 是两种酶 MMP-9 和 MMP-12 的有效选择性抑制剂，这两种酶与炎症过程有关。

研究人员证明，AZD1236 可以阻止 SCI 引起的水肿，并减少损伤部位的 BSCB 分解和疤痕。他们还检查了 AZD1236 给药对围绕脊髓的血流和脑脊液中 MMP-9 和 MMP-12 活性的影响。

在这里，他们表现出在口服给药和鞘内给药(注射到椎管内)后对酶活性的显着抑制。口服给药可降低血清中 90% 的酶活性和脑脊液中 69-74% 的酶活性。不出所料，鞘内注射在脑脊液中产生了更高水平的抑制(88-90%)。

进一步的研究表明，AZD1236 抑制了 85-95% 的促炎细胞因子(已知有助于长期神经性疼痛发展的分子，通常在 SCI 之后)的形成。与目前使用的止痛药(如普瑞巴林(Lyrica)和加巴喷丁)相比，AZD1236 在减轻 SCI 引起的对冷、热和触摸的神经性疼痛敏感性方面的效果也提高了 82%。

艾哈迈德教授评论说：“目前没有可用于 SCI 患者的修复药物，治疗只能缓解症状，并不能解决导致或促成水肿和血脊髓屏障破坏的潜在分子机制。这种药物有可能成为一种针对 SCI 的一些关键病理驱动因素的一流治疗方法，并可能彻底改变 SCI 患者的康复前景。”

阿斯利康发现科学部执行董事 Hitesh Sanganee 说：“Ahmed 教授及其团队的工作得到了我们开放式创新计划的支持，代表了学术界和工业界之间非常成功的合作，为受影响的患者带来了真正受益的可能性SCI, 一个巨大的医疗需求领域。探索 AZD1236 用于这一新适应症的潜力代表了我们的开放创新计划的一个伟大成果，并且与我们的精神相一致，即分享想法和实现科学创新跨越学术界和工业界将有助于更快地将创新理念转化为科学突破和潜在的新药。”

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