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科学家解决了长期存在的谜团:为什么有些哮喘患者对治疗反应不佳

根据罗格斯大学的科学家与罗氏集团成员基因泰克的研究人员合作进行的一项研究,在哮喘发作期间服药时,患有最严重哮喘的患者会在气道中产生阻止治疗发挥作用的特殊物质。

科学家们在《科学转化医学》杂志上报道说,两种不同的所谓生长因子——刺激细胞增殖的天然物质——在哮喘发作期间吸入用作紧急治疗的皮质类固醇时,会在严重哮喘患者的气道中激活。

这一发现是在研究人员调查哮喘治疗中一个持久的谜团时发现的:为什么一些患有该病的患者往往在常规救援治疗中的成功率最低?

根据美国肺脏协会的数据,在美国超过 2500 万哮喘患者中,5% 到 10% 的人患有严重哮喘。用于减轻中度哮喘患者气道肿胀和刺激的皮质类固醇通常对重度哮喘患者无效。严重哮喘患者比其他人更频繁地出现呼吸问题。

研究人员发现,严重哮喘患者吸入的类固醇会促进气道内皮细胞(称为上皮细胞)中生长因子——成纤维细胞生长因子 (FGF) 和粒细胞集落形成生长因子 (G-CSF) 的分泌。

“我们相信这种反应解释了为什么患有严重哮喘的患者对这种常规疗法没有反应,”作者、罗格斯大学罗伯特伍德约翰逊医学院医学教授、临床和转化科学副校长 Reynold Panettieri Jr. 说。

研究人员比较了暴露于吸入皮质类固醇的支气管气道上皮细胞(BAEC) 样本,这些样本来自三组:重度哮喘患者、中度哮喘患者和健康志愿者。

通过进行基因分析以确定哪些基因在 BAEC 中被“打开”,科学家们能够看到 FGF 和 G-CSF 生长因子仅在严重哮喘患者的细胞中表达。

Panettieri 说,生长因子对于调节各种细胞过程很重要。在严重哮喘患者发生哮喘发作的情况下,在主要连接气道排列的细胞中发现的生长因子直接对抗皮质类固醇的作用。研究结果表明,严重哮喘患者的细胞中存在不同的细胞通路,特别是那些与炎症有关的细胞。

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