病毒复制周期对于病毒在体内传播并引起疾病至关重要。北卡罗来纳大学医学院的科学家着眼于甲型肝炎病毒 (HAV) 的循环，发现复制需要人类蛋白质 ZCCHC14 和一组称为 TENT4 多聚 (A) 聚合酶的酶之间的特定相互作用。他们还发现，口服化合物RG7834在关键步骤停止了复制，使病毒无法感染肝细胞。
这些发现发表在《美国国家科学院院刊》上，首次在该疾病的动物模型中证明了针对 HAV 的有效药物治疗。
“我们的研究表明，在甲型肝炎小鼠模型中，通过口服小分子治疗剂靶向这种蛋白质复合物可以阻止病毒复制并逆转肝脏炎症，为抗病毒治疗提供原理证明和阻止病毒传播的方法。甲型肝炎在爆发环境中，”资深作者、北卡罗来纳大学医学系和北卡罗来纳大学微生物学与免疫学系教授、北卡罗来纳大学全球健康和传染病研究所成员、医学博士 Stanley M. Lemon 说。
Lemon 在 1970 年代和 80 年代是沃尔特里德陆军医疗中心研究小组的成员，该研究小组开发了第一种用于人类的灭活 HAV 疫苗，他说，在 1990 年代中期疫苗广泛使用后，对 HAV 的研究逐渐减少。随着疫苗接种率的飙升，病例在 2000 年代急剧下降。研究人员将注意力转向乙型和丙型肝炎病毒，这两种病毒都与 HAV 非常不同，并会导致慢性疾病。“这就像把苹果比作萝卜，”柠檬说。“唯一的相似之处是它们都会引起肝脏炎症。”HAV 甚至与乙型和丙型肝炎病毒不属于同一病毒家族。
尽管 HAV 疫苗非常有效，但自 2016 年以来，甲型肝炎的爆发一直在上升。Lemon 指出，并不是每个人都接种了疫苗，而且 HAV 可以在环境中长期存在——例如在我们的手上、食物和水中——自那以来在美国导致超过 44,000 例病例、27,000 人住院和 400 人死亡2016 年，根据CDC的数据。
过去几年发生了几起疫情，包括 2017 年在圣地亚哥发生的主要由无家可归和非法药物使用引起的疫情，导致约 600 人患重病并造成 20 人死亡。2022 年，在多个地区发生了与有机草莓相关的小规模疫情州，导致大约十几人住院。2019 年的另一次爆发与新鲜黑莓有关。在全球范围内，每年发生数以千万计的 HAV 感染。症状包括发烧、腹痛、黄疸、恶心、食欲不振和味觉丧失。一旦生病，就无法治疗。
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