弗朗西斯·克里克研究所的科学家们发现,将免疫疗法与阻断肺癌常见基因突变的药物一起使用可能是治疗某些类型肺部肿瘤的一种有前途的新组合疗法。
他们的工作于今天(7 月 20 日)发表在《科学进展》上,可以帮助选择患者进行临床试验,以确认这种联合疗法是否对人类有效。
每年约有 180 万人死于肺癌,使其成为全球癌症死亡的主要原因。虽然有些人可以通过免疫疗法得到有效治疗,但这对大多数患者不起作用。
由于只有四分之一的人在确诊后存活超过五年,因此迫切需要寻找新的治疗方法或现有药物的新组合。
“近年来,关于将免疫检查点阻断(一种免疫疗法)与 KRAS 抑制剂相结合是否有效的问题引起了很多关注。这种抑制剂通过阻断 KRAS 的突变版本起作用,KRAS 是一种有助于控制细胞的基因生长和死亡。由于这种突变存在于大约三分之一的肺癌病例中,因此它是一个很有前途的治疗靶点,”克里克的作者、主要小组负责人兼副研究主任 Julian Downward 解释说。
在他们的研究中,研究人员追踪了将免疫检查点阻断与 KRAS 抑制剂相结合对小鼠的影响。在已经存在大量活跃免疫细胞的肿瘤中,即所谓的“免疫热”肿瘤中,这种治疗成功地控制了癌症。然而,在免疫系统无法产生强烈反应的情况下,联合治疗无效。
2021年,第一个KRAS抑制剂被批准用于具有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌病例。并且有各种正在进行的临床试验探索将这种抑制剂与免疫检查点阻断相结合的有效性。
然而,这些试验中的大多数只涉及已经通过免疫检查点封锁并且没有反应的患者。由于免疫疗法不成功,这表明它们的肿瘤不是“免疫热的”,因此,根据这项研究,它们也不太可能对联合治疗产生反应。
研究人员呼吁进行临床试验,将患有“免疫热”肿瘤的患者纳入其中,以确保对最有可能产生反应的患者进行潜在有效组合的测试。
“KRAS 抑制剂是非常新的,因此仍有很多需要了解它们何时最有效,以及它们可以安全地与哪些其他治疗方法相结合,从而为患者提供延长寿命的最佳机会。
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