耶鲁大学和耶鲁医学院的一组研究人员开发了一种替莫唑胺类似物，用作治疗胶质瘤的化疗药物。在他们发表在《科学》杂志上的论文中，研究人员描述了这种新药以及它如何杀死脑肿瘤细胞。悉尼大学儿童医学研究所的RogerReddel和AdelAref在同一期刊上发表了一篇Perspective文章，概述了新泽西州团队所做的工作
正如研究人员指出的那样，胶质母细胞瘤(GBM)是人类最常见的脑肿瘤类型，也是最致命的。只有5%的患者在诊断后还能活五年。GBM患者的治疗包括放射治疗和化疗药物替莫唑胺(TMZ)的处方。这种治疗通常是为了延长生命，而不是挽救生命。在这项新的努力中，研究人员开发了一种TMZ类似物，迄今为止已被证明在杀死GBM细胞方面比标准TMZ更有效。
Reddel和Aref解释说，TMZ的作用是利用GBM的弱点——它的细胞缺乏O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)——一种修复DNA的蛋白质。用TMZ治疗会导致DNA损伤的发展，从而导致细胞自我毁灭——癌细胞死亡，而健康的脑细胞通过自我修复而存活。不幸的是，患者往往会对药物产生抗药性，这会降低其有效性，直到不再有用为止。在这项新的努力中，研究人员创造了一种类似TMZ的药物，该药物也会导致DNA损伤和细胞自毁，但他们做出了改变，防止肿瘤细胞对其产生抗药性。
研究人员所做的改变涉及添加一种链间交联剂，顾名思义，它涉及在DNA链之间建立联系——但它以允许健康细胞逆转这一过程的方式进行。另一方面，在癌细胞中，这种联系太强了，GBM细胞无法克服，所以它们最终会自我毁灭——至少在小鼠模型中是这样。研究人员认为，最终结果是一种TMZ类似物，它不会让突变在MMR通路中突然出现，这意味着GBM细胞应该无法产生抗药性。
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