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为什么百岁老人总是呈现比他们实际年龄更年轻的表观遗传年龄

衰老是一种渐进的、时间依赖性的生物过程,对个体产生差异性影响。有些可能具有非凡的长寿性。衰老的标志之一是表观遗传改变,它包括DNA甲基化水平的表观遗传漂移和时钟。

在发表在《老龄化》杂志上的一项新研究中,研究人员安托万·道奈、莉丝·哈迪、约斯拉·布亚库布、穆拉德·萨巴图、玛蒂尔德·图维耶、海伦·布兰切、让-弗朗索瓦·德勒兹和亚历山大·豪基特基金会让·道塞特-CEPH、卓越实验室GenMed、巴黎索邦大学、巴黎大学(CRESS)和弗朗索瓦·雅各布研究所使用四个表观基因钟研究了CEPH衰老队列中长寿法国个体的DNA甲基化年龄(DNAge)。

“在目前的研究中,我们使用四个表观遗传时钟估计基于DNA甲基化的年龄(DNAge),这些时钟基于法国百岁老人和半百岁老人(CSSC,n = 214)以及非老年人和百岁老人的后代(NCO,n = 143)中的少量CpG,与法国一般人群的个体(CG,n = 149)相比,”研究人员报告说。

表观遗传钟中包含的9个CpG的DNA甲基化分析显示,与实际年龄(-0.66>R>0.54)高度相关,并且4个CpG存在仅在CSSC中可见的表观遗传漂移。DNAge分析表明,中船集团和士官的DNAge比其实际年龄(中船公司为15-28.5岁,士官为4.4-11.5岁,CG为4.2-8.2岁),与CG相比,中船集团的DNAge(p值<2.2e-16)具有很强的显著性。

这些差异表明,表观遗传衰老和潜在的生物衰老在寿命特别长的个体中减慢,并且基于少量CpG的表观遗传时钟足以揭示全局表观遗传时钟的改变。

“这表明这两组个体的表观遗传和生物衰老减慢,证实了对意大利,澳大利亚和以色列长寿个体进行的其他三项研究的结果。此外,我们的研究还证明了使用基于少量CpG位点的表观遗传时钟来揭示不同预期寿命个体之间的DNAge和实际年龄差异的可能性。

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