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一种活的生物治疗产品可减少慢性肺病新生小鼠模型的肺损伤

导读 两个因素导致极早产儿的肺部疾病支气管肺发育不良或 BPD:早产儿需要帮助呼吸的高氧浓度和出生后肺部的微生物失调。Charitharth Vivek L

两个因素导致极早产儿的肺部疾病支气管肺发育不良或 BPD:早产儿需要帮助呼吸的高氧浓度和出生后肺部的微生物失调。

Charitharth Vivek Lal 医学博士和阿拉巴马大学伯明翰分校的同事此前曾表明,在极低出生体重婴儿出生后不久,肺部就会出现微生物组。他们还表明,这些婴儿发生严重 BPD 与微生物菌群失调有关,其特征是 Gammaproteobacteria 类(包括大肠杆菌和假单胞菌等细菌)的相对丰度增加,以及厚壁菌门(包括乳杆菌属)的减少。

现在,为了从相关性转向因果性,他们报告了两项第一:肺微生物组移植的人源化小鼠模型,以及在慢性肺病临床前模型中使用活生物治疗产品的示范。

UAB 研究人员发现,该模型中的实验性微生物菌群失调会导致氧化还原失衡并损害新生小鼠的肺部,他们表明,使用三种乳酸杆菌的活生物治疗混合物可以改善肺损伤。

将肺部微生物菌群失调与肺损伤恶化联系起来的机制尚不清楚。但众所周知,肺细胞中的 Nrf2 转录因子控制着调节氧化应激反应的基因,这些基因可以调节由高氧浓度引起的肺损伤。

因此,Lal 及其同事检验了气道生态失调会削弱 Nrf2 依赖的抗氧化功能并导致更严重的 BPD 形式的假设。

大部分研究使用了一系列新颖的 UAB 人源化不育小鼠模型。在该模型中,无菌小鼠幼崽在出生后一天接种,然后从出生后第 3 天到第 14 天接受正常氧浓度(称为常氧)或高氧浓度(称为高氧)。

在他们发表在《美国呼吸细胞和分子生物学杂志》上的研究中,UAB 研究人员报告了五项关键发现。

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