虽然与成人肝癌相比罕见，但肝母细胞瘤是最常见的儿童肝脏恶性肿瘤，并且其发病率正在增加。在美国病理学杂志上发表的一项新研究中，研究肝母细胞瘤小鼠模型的研究人员报告说，蛋白质热休克转录因子 1 (HSF1) 是侵袭性肿瘤生长所必需的，并且可能是肝母细胞瘤治疗的可行药理学靶点。
“这项研究源于我对胎儿和围产期胎儿肝脏发育的长期兴趣，”匹兹堡大学医学院儿科和匹兹堡肝脏研究中心的首席研究员 Edward H. Hurley 医学博士解释道。“由于目前未知的原因，早产儿和生长受限的婴儿患肝母细胞瘤的风险增加。”
“事实上，肝移植及其相关的终身免疫疗法和继发性恶性肿瘤的风险被认为是严重肝母细胞瘤的可行选择，这说明临床上迫切需要更有效的肝母细胞瘤特异性疗法的治疗选择，这些疗法更有效但副作用更少， “赫尔利博士说。“然而，由于缺乏关于肝母细胞瘤生物学的基础知识，开发更有针对性的肝母细胞瘤特异性疗法的努力受到阻碍。”
HSF1 是一种转录因子，是热休克蛋白 (HSP) 的典型诱导剂，可作为伴侣蛋白来防止或消除蛋白质错误折叠。在过去的 20 年里，人们越来越认识到 HSF1 在癌症病理生理学中的作用。最近的研究表明，HSF1 在癌症中的作用超出了典型的热休克反应。然而，它在肝母细胞瘤中的作用仍然难以捉摸。
匹兹堡大学医学院 Satdarshan P. Monga 博士实验室的研究人员开发了一种肝母细胞瘤小鼠模型，该模型基于使用流体动力学尾静脉注射用组成型活性 β-连环蛋白和 yes 相关蛋白 1 (YAP1) 转染小鼠.他们发现与正常肝脏相比，肝母细胞瘤中的 HSF1 信号增加。此外，分化程度较低、更多胚胎的肿瘤比分化程度更高、更像胎儿的肿瘤具有更高水平的 HSF1。
该研究小组使用小鼠模型来测试在肿瘤发展早期抑制 HSF1 将如何影响癌症的生长。当 HSF1 被抑制时，他们发现肿瘤越来越少，这表明侵袭性肿瘤生长需要 HSF1。此外，当 HSF1 受到抑制时，注意到肿瘤灶中细胞凋亡(细胞死亡)增加。这项工作提供的证据表明，HSF1 可能是肝母细胞瘤的新型生物标志物和药理学靶点。
“鉴于 HSF1 信号与肝母细胞瘤在多种其他癌症中的作用，我们并不感到惊讶，”Hurley 博士评论道。
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