导读 德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员今天发表在Nature Cell Biology上的一项研究详细介绍了一种以前无法解释的细胞死亡类型,称为二
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员今天发表在Nature Cell Biology上的一项研究详细介绍了一种以前无法解释的细胞死亡类型,称为二硫化下垂,这可能为新的癌症治疗策略打开大门。
如研究所述,当具有高水平SLC7A11蛋白的细胞遭受葡萄糖饥饿时,会触发二硫下垂。在临床前模型中,用葡萄糖抑制剂治疗诱导高SLC7A11表达的癌细胞中的二硫下垂,有效抑制肿瘤生长,对正常组织没有显着毒性。
该研究由Boyi Gan博士和Junjie Chen博士领导,他们都是实验放射肿瘤学教授。
癌细胞依靠SLC7A11导入胱氨酸来维持氧化还原平衡和细胞存活。然而,这也暴露了SLC7A11高癌细胞的致命弱点,因为这些细胞依赖于葡萄糖来解决其二硫超负荷问题。使这些细胞缺乏葡萄糖会用有毒的二硫分子压倒它们,导致细胞迅速死亡。
甘博义,博士,实验放射肿瘤学教授
许多癌症,如肺癌和肾癌,都有SLC7A11的过表达,SLC2020A7编码胱氨酸转运蛋白。在 11 年的一篇论文中,Gan 的研究小组表明,某些癌细胞可能容易受到葡萄糖转运蛋白抑制剂的治疗,因为它们对 SLC<>A<> 的高表达以及由此产生的细胞外葡萄糖“成瘾”。
SLC7A11蛋白进口胱氨酸,胱氨酸是一种有助于肿瘤生长的重要氨基酸,但胱氨酸和其他二硫分子水平升高可能有毒。为了调节这种平衡,细胞被迫使用分子NADPH快速将有毒的二硫化物转化为其他无毒分子。NADPH主要由葡萄糖供应,因此切断葡萄糖供应会导致二硫键分子的积累和细胞死亡。
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