加州大学欧文分校领导的一项新研究揭示了一种名为 APOBEC3B 的蛋白质如何保护细胞免受许多不同类型的 RNA 病毒的侵害,例如呼吸道合胞病毒 (RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰质炎病毒和麻疹病毒,从而有助于预防疾病。该研究发表在《自然通讯》上。
研究结果提供了对肺细胞如何保护自己免受 RNA 病毒感染的理解。这一新发现对于开发未来的疗法以限制病毒感染和改善慢性肺病患者的健康至关重要。
呼吸道合胞病毒(RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰质炎病毒和麻疹病毒——所有单链 RNA 病毒——都是通过通常感染肺细胞的呼吸道气溶胶传播的高度传染性疾病的一些例子。
“患有慢性肺病的患者,如哮喘、囊性纤维化、慢性阻塞性肺病和间质性肺病,更容易受到呼吸道肺部感染。这些病毒感染会进一步促进疾病进展,”Remi Buisson 博士说。 ,UCI医学院生物化学系助理教授。“我们发现的一个令人兴奋的部分通过阐明 APOBEC3B 如何在不产生病毒基因组突变和促进病毒进化的情况下促进宿主细胞的先天免疫反应,填补了一个关键的知识空白。”
在这项研究中,UCI 医学院 Buisson 实验室的研究生 Lavanya Manjunath 和 Sunwoo Oh 使用不同的 RNA 病毒模型,包括仙台病毒、脊髓灰质炎病毒和 Sindbis 病毒作为工具来确定 APOBEC3B 如何调节先天免疫信号以响应到病毒感染。此外,他们发现 APOBEC3B通过与 PABPC1 的相互作用被 募集到应激颗粒中,以防止应激颗粒不稳定并保护与应激颗粒相关的 mRNA 免受 RNA 内切核酸酶 RNase L 的影响,该酶 L 可切割宿主细胞中的 RNA。
“我们建议 APOBEC3B,除了其编辑病毒基因组的规范作用外,还与 PABPC1 一起作为重要的先天免疫介质发挥作用,在先天免疫反应的不同步骤保护细胞免受病毒感染,”Buisson说。
需要更多的研究来制定预防 RNA 病毒感染的策略。
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