最近发表在Clinical Cancer Research上的一项研究由 Vall d'Hebron 肿瘤免疫学和免疫治疗小组的首席研究员 Alena Gros 领导，测试了 500 多种源自非经典蛋白质的肽(氨基酸序列)作为候选肿瘤可被激活患者免疫反应的 T 细胞识别的抗原。
我们体内的细胞在称为 HLA-I 的膜上存在蛋白质。这些分子结合肽并将它们呈现在细胞表面。其中一些被淋巴细胞或 T 细胞识别并引发针对癌细胞的免疫反应。免疫疗法研究的目标之一是寻找新的肿瘤特异性抗原，这些抗原可以激活免疫反应来对抗癌细胞而不靶向健康组织。
利用免疫肽组学，研究人员鉴定了黑色素瘤、妇科和头颈癌患者来源的肿瘤细胞系中 HLA-I 上呈递的肽。他们发现了 500 多种源自非经典蛋白质的肽作为候选肿瘤抗原。
为了确定非经典肽在免疫监视中的作用，研究人员评估了癌症患者中自发的预先存在的 T 细胞反应的存在，靶向非经典肿瘤抗原以及其他常规候选物。他们观察到，大部分常规候选抗原被患者的 T 细胞识别，但未发现 507 种非典型候选抗原可识别 T 细胞受体抗原。
“这一发现很重要。到目前为止，使用生物信息学工具对非经典蛋白质进行的研究表明，我们将能够确定一种新的靶向肿瘤抗原来源，以自发激活患者的抗肿瘤反应。我们目前的结果随后表明这一系列研究暂时搁置，”相应的作者 Alena Gros 解释道。
“尽管这些肽没有在癌症患者中引发 T 细胞反应，但我们试图确定是否有可能在实验室中选择具有特异性识别这些肽的受体的 T 细胞，这将使我们能够利用这些作为免疫疗法患者，”Alena Gros 小组的博士后研究员、本研究的第一作者 Maria Lozano-Rabella 说。
“当一扇门关闭时，另一扇门打开。我们目前的结果将三种非经典 HLA-I 肿瘤配体特异性的三种 T 细胞受体描述为新型抗原和潜在的治疗靶点，”Gros 观察到。
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