阿尔茨海默病是影响全世界数百万人的痴呆症的最主要原因。由于大脑功能的变化在阿尔茨海默病临床发作前 10-20 年就开始了，因此人们对识别可以预测未来心理健康/认知能力下降的早期标志物产生了浓厚的兴趣。这是我们卡罗林斯卡研究所的研究人员正在寻找的东西。我们的最新研究现已发表在Nature Reviews Neurology上。
在这种情况下，星形胶质细胞是有前途的目标之一，因为它们对阿尔茨海默氏病的进展做出早期和迅速的反应。星形胶质细胞代表大脑中重要的体内平衡细胞，控制着最佳大脑功能和体内平衡所需的各种功能。最重要的是，它们通过特定的防御过程反应性星形胶质细胞增生对大脑损伤/损伤和疾病状态做出反应。
在阿尔茨海默病中，星形胶质细胞的作用仍不清楚，最近的几项研究表明，反应性星形胶质细胞增生可能先于阿尔茨海默病的其他众所周知的病理标志，例如淀粉样蛋白沉积 (Aβ) 和 tau 蛋白缠结。因此，定义新的星形胶质细胞生物标志物以加深我们对阿尔茨海默病连续体中反应性星形胶质细胞增生的理解至关重要。在这种情况下，胆碱能信号和反应性星形胶质细胞增生之间的串扰可能是理解神经胶质细胞对脑病理和损伤的早期反应的关键。近四十年前提出的具有里程碑意义的阿尔茨海默病胆碱能假说为胆碱酯酶抑制剂的开发铺平了道路——迄今为止，这是阿尔茨海默病的金标准疗法。
在本文中，我们重新审视了胆碱能信号通路，旨在探索过去二十年对烟碱型乙酰胆碱受体 (α7nAChRs) 的星形胶质细胞 α7-亚基的研究，以阐明它们在阿尔茨海默病病理学和生物标志物中的作用。我们讨论了星形胶质细胞 α7nAChRs 可能参与早期 Aβ 病理学的激发和增强，并强调了 AD 发病机制的几种新机制途径。
基于这些机制途径，我们提出星形胶质细胞 α7nAChRs 可能是连接阿尔茨海默病中反应性星形胶质细胞增生、胆碱能和淀粉样蛋白级联假说的重要桥梁。此外，将星形胶质细胞 α7nAChRs 作为具有不同成像 PET 示踪剂的新型早期生物标志物，可能会改变未来阿尔茨海默病诊断和治疗干预的临床环境(参见我们之前关于阿尔茨海默病发病前 20 年大脑炎症变化的研究和可能用于早期检测阿尔茨海默氏症的新型 PET 示踪剂)。
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