Alagille 综合征是一种遗传病，估计每 30,000 人中就有 1 人患病，在大多数情况下是由 JAG1 基因突变引起的。这些突变影响多个器官，包括肝脏，通常会导致胆汁淤积，胆汁从肝脏流出停止或减慢，导致胆汁积聚，最终导致肝损伤。目前的治疗重点是延缓疾病进展;Alagille 综合征肝病的唯一治疗方法是肝移植。
贝勒医学院和合作机构的研究人员发现了一种可以预防 Alagille 综合征动物模型肝损伤的策略。该方法发表在Hepatology杂志上，为 Alagille 综合征肝病以及可能与胆汁积聚相关的其他一些病症开辟了一种新的治疗方法的可能性。
“肝脏的主要功能之一是排出胆汁，胆汁流入肠道以帮助吸收脂肪和排除毒素，”通讯作者、贝勒大学 分子和人类遗传学教授 Hamed Jafar-Nejad 博士说。
健康的肝脏通过称为胆道树的管道网络排出胆汁，但某些情况(例如 Alagille 综合征、感染、毒素或损伤)会减少胆道树中的管道数量，有时会减少到通常情况下的一半以下健康的肝脏。较少的胆管，临床上称为胆管缺乏，意味着从肝脏排出的胆汁较少，这会导致胆汁淤积，从而导致肝脏疾病。
目前的治疗重点是纠正营养不足、减少胆汁积聚和减轻胆汁淤积引起的严重瘙痒，以提高生活质量和延缓疾病进展。
为了建立一种改善 Alagille 综合征胆汁淤积的新方法，该团队使用了他们之前报告过的三种动物模型。第一个模型经过基因工程改造，缺少 Jag1 基因的两个正常拷贝中的一个(类似于 Alagille 综合征患者)，并且在胆管树发育方面存在中度缺陷。其他模型是通过操纵第一个模型肝脏中的第二个基因而开发的，这导致胆道树发育出现严重到非常严重的缺陷。
有趣的是，Jafar-Nejad 小组之前曾表明，在他们的第一个 Alagille 综合征小鼠模型中，通过遗传方式去除另一种名为 Poglut1 的基因的拷贝可显着改善胆管缺乏症。然而，尚不清楚在胆道缺陷已经发生后降低 Poglut1 基因活性是否仍然对这些模型有益。在这项研究中，研究人员调查了使用不同方法降低出生后 POGLUT1蛋白水平是否也会改善胆道树的发育。
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