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针对脑转移性黑色素瘤开发的基因工程细胞疗法

导读 已经扩散到大脑的黑色素瘤患者的总生存期只有四到六个月。免疫疗法利用免疫系统的力量攻击癌细胞,近年来因其彻底改变转移性黑色素瘤治疗的

已经扩散到大脑的黑色素瘤患者的总生存期只有四到六个月。免疫疗法利用免疫系统的力量攻击癌细胞,近年来因其彻底改变转移性黑色素瘤治疗的潜力而备受瞩目,但早期临床研究的结果表明大多数患者的预后仍然很差。现在,麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员布莱根妇女医院的科学家们整合了多种治疗方法,可以更有效地靶向大脑中的黑色素瘤。在临床前研究中,科学家们成功地在模仿人类环境的复杂小鼠模型中激活了免疫反应。研究结果发表在科学转化医学.

“我们知道,在患有脑转移的晚期癌症患者中,静脉内和口服全身性药物不能有效地靶向脑转移,”通讯作者 Khalid Shah 博士说,他是干细胞和转化中心主任免疫疗法 (CSTI) 以及哈佛医学院和哈佛干细胞研究所 (HSCI) 布里格姆学院神经外科研究副主席。“我们现在已经开发出一种新的免疫治疗方法,这种方法是可持续的,可以局部递送至肿瘤。我们相信,局部递送的免疫疗法代表了我们治疗脑转移瘤的方式的未来。”

科学家设计的疗法使用工程化的“双胞胎干细胞模型”来最大限度地攻击已经扩散到大脑中被称为软脑膜的癌细胞。一个干细胞释放出一种杀癌(溶瘤)病毒,这种策略之前已显示出减少肿瘤生长的希望。使用干细胞传递病毒可以增加可以释放的病毒数量,并确保病毒在释放到癌细胞之前不会被循环抗体降解。

然而,溶瘤病毒也会破坏释放它的细胞,使其成为一种不可持续的治疗选择。因此,科学家们使用 CRISPR/Cas9 基因编辑来创建第二个干细胞,该干细胞不能被溶瘤病毒靶向,而是释放增强免疫系统的蛋白质(免疫调节剂)以帮助抵抗癌症。

双胞胎干细胞可以通过鞘内注射输送,这是一种已经用于治疗其他疾病的技术。与近年来出现的其他免疫疗法不同,它不需要重复给药。作者强调,这种方法可用于其他有脑转移的癌症,如肺癌和乳腺癌,并正在努力为这些癌症设计类似的治疗方法。

值得注意的是,作者能够设计出一种临床前小鼠模型,该模型忠实地代表了具有软脑膜转移的黑色素瘤人类模型,他们用它来测试他们的疗法。他们发现该疗法在他们的模型中成功激活了模仿人类反应的免疫反应,提高了该疗法在 I 期试验中取得成功的可能性,作者希望在不久的将来启动该试验。

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