由新加坡国家癌症中心 (NCCS) 领导的团队,成员来自新加坡中央医院、A*STAR 分子与细胞生物学研究所 (IMCB) 和新加坡基因组研究所 (GIS)、新加坡国立大学癌症科学研究所和国立大学评估了双重免疫疗法,PD-1 免疫检查点抑制剂 nivolumab 和 CTLA-4 靶向药物 ipilimumab,可有效治疗复发或转移性鼻咽癌 (NPC)。
这些结果发表在Nature Communications上,引入了一种治疗 NPC 的新方法。
NPC 通常在患者出现转移性疾病且复发机会增加的晚期才被诊断出来。这组患者目前的标准治疗是化疗。针对 PD-1 和 CTLA-4 的联合治疗在其他肿瘤类型(如恶性黑色素瘤和肾细胞癌)中的最新结果取得了成功,促使研究类似的药物组合来治疗转移性和复发性鼻咽癌。这是全球首次在 NPC 中研究这种组合。
NCCS 领导的研究团队于 2017 年启动了一项单组 2 期试验,以评估 40 名转移性和/或复发性 EB 病毒 (EBV) 相关 NPC 患者联合使用 nivolumab 和 ipilimumab 的安全性和有效性。EBV 是一种与 NPC 相关的病毒,但尚不清楚为什么只有一些人,尤其是中国南方人会患上 NPC,而世界上 90% 以上的人口都感染了 EB 病毒。
招募参加试验的患者年龄范围在 23 至 73 岁之间,中位年龄为 53 岁,大多数为男性 (82.5%),这反映出鼻咽癌发病率在男性人群中占主导地位。先前化疗失败的患者每两周接受一次 nivolumab,每六周接受一次 ipilimumab,直到疾病进展或出现毒性。
试验结果是根据患者的最佳总反应率 (BOR)、对治疗的部分反应 (PR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 来衡量的。试验结果显示,该队列患者的 BOR 为 38%,PR 为 37.5%,中位 PFS 为 5.3 个月,OS 为 19.5 个月。这与作为二线治疗的化疗所带来的历史反应率和生存益处相当。
研究小组还分析了患者的血液和肿瘤样本。治疗前血浆 EBV DNA 水平低的患者有更好的反应和 PFS,表明这可能用于选择更有可能从双重免疫疗法中受益的患者。该团队还进行了复杂的遗传分析,包括全外显子组测序和多重免疫组织化学,但没有找到遗传生物标志物来预测治疗开始前的治疗反应。
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